新型抗炎药！赛诺菲/再生元Dupixent在美国进入优先审查，治疗6-11岁儿童的中重度特应性皮炎！

　　赛诺菲与再生元近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理并将优先审查抗炎药Dupixent(dupilumab)的一份补充生物制品许可申请(sBLA)：作为一种附加维持疗法，用于采用外用处方疗法未能充分控制疾病或当这些疗法不可取的6-11岁儿童患者治疗中度至重度特应性皮炎(AD)。FDA已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年5月26日。在2016年，FDA授予了Dupixent治疗采用外用处方药控制不佳的6个月-11岁儿童重度AD的突破性药物资格。

　　此次sBLA基于一项关键性Dupixent 儿科III期临床研究(NCT03345914)的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了Dupixent联合标准护理局部皮质类固醇(TCS)治疗儿童重度AD(平均覆盖近60%皮肤表面)的疗效和安全性。研究共入组367例病情不能通过局部药物充分控制的6-11岁重度AD患者。总的来说，有92%的患者同时患有至少一种并发疾病，如过敏性鼻炎、哮喘和食物过敏。

　　在整个研究过程中，所有患者都接受TCS治疗。这些患者随机进入三个治疗组，接受为期16周治疗：第一组接受Dupixent每4周一次皮下注射300mg(初始剂量600mg);第二组接受Dupixent每2周一次皮下注射100mg或200mg(基于体重调整，<30公斤剂量为100mg，≥30公斤剂量为200mg)，初始剂量分别为200mg或400mg;第三组接受每2周或每4周一次皮下注射安慰剂。主要终点是在16周内达到研究者总体评估(IGA)评分为0(清除)或1(几乎清除)以及湿疹严重程度指数改善75%(EASI-75，美国以外的共同主要终点)的患者比例。

　　结果显示，该研究达到了主要终点和次要终点。数据显示，在重度AD儿童患者中，与TCS相比，Dupixent联合TCS显著改善了整体疾病严重程度、皮肤清除、瘙痒、健康相关生活质量的测定结果。此外，安全性数据与先前在12岁及以上患者群体中记录到的安全性数据一致，包括与安慰剂相比皮肤感染率在数值上较低。

　　16周治疗结果包括：(1)第一组和第二组分别有33%、30%的患者皮损达到IGA评分为0(清除)或1(几乎清除)，安慰剂组为11%(分别为：p<0.0001和p=0.0004)。(2)第一组和第二组分别有70%、67%的患者达到75%或更高的皮肤改善(EASI-75)，安慰剂组为27%(均p<0.0001)。(3)第一组和第二组平均EASI评分相对基线改善82%、78%，安慰剂组为49%(均p<0.0001)。(4)Dupixent显示出明显的瘙痒缓解，并改善了患者报告结果的测量，如焦虑、抑郁、父母和家庭成员的健康相关生活质量。

　　16周治疗期间，第一组和第二组不良事件总发生率为65%、67%，安慰剂组为73%。Dupixent治疗更常见的不良事件包括结膜炎(第一组7%、第二组15%、安慰剂组4%)、鼻咽炎(第一组13%、第二组7%、安慰剂组7%)、注射部位反应(第一组10%、第二组11%、安慰剂组6%)。其他预先指定的不良事件包括：皮肤感染(第一组6%、第二组8%、安慰剂组13%)、疱疹病毒感染(第一组2%、第二组3%、安慰剂组5%)。

　　根据该结果，Dupixent是首个在这一儿科(6-11岁)AD群体中显示出积极结果的生物制剂。

　　Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、哮喘、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。

　　Dupixent于2017年3月底上市成为全球首个治疗中重度特应性皮炎的生物制剂。截至目前，该药已获多个国家和地区批准，包括美国、欧盟和日本。在美国，Dupixent现在被批准治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎(≥12岁患者)、中度至重度哮喘(≥12岁患者)、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(CRSwNP，成人患者)。

　　目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：儿童哮喘(6-11岁，III期)、儿童特应性皮炎(6个月至5岁，II/III期)、嗜酸性食管炎(III期)、慢性阻塞性肺病(III期)、食物和环境过敏(II期)。此外，双方还计划开展一项临床研究，评估Dupixent与IL-33靶向单抗REGN3500联合用药。

　　Dupixent是赛诺菲与再生元继PCSK9抑制剂类降脂药Praluent之后合作开发的另一个重要产品，有望成为一款改变游戏规则的药物。目前，Dupixent适应症正在稳步增加，知名医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，该药在2024年的全球销售额或将达到80亿美元。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Sanofi: FDA accepts for priority review Dupixent (dupilumab) for children aged 6 to 11 years with moderate-to-severe atopic dermatitis

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