晚期卵巢癌？PARP 抑制剂也能对付！

　　卵巢癌是最常见的妇科肿瘤类型之一，宫颈癌和子宫癌在过去10年，5年生存率持续提高，但卵巢癌却停滞不前，长久徘徊在40%以下，一直没有新药出现。

　　卵巢癌早期难发现

　　据统计，2018年全球范围内有超过30万女性被诊断为卵巢癌。仅在中国，每年就有5万多女性被诊断为卵巢癌。

　　最近，在新英格兰医学杂志上刊登的题为NiraparibinPatientswithNewlyDiagnosedAdvancedOvarianCance的文章表明：对于新诊断的晚期卵巢癌的患者，尼拉帕利可以明显延长患者的无进展生存期，降低疾病风险。

　　卵巢癌难治的一个核心原因就是早期没有症状，极难发现和筛查，所以基本一发现就是晚期，疾病已经转移，治疗起来比较困难。

　　针对新诊断的上皮性卵巢癌，目前公认的标准的治疗方案为手术切除以及铂类+紫杉醇的联合化疗，然而超过85%的患者在经过化疗后会复发，且一直没有什么新药。

　　PARP抑制剂最新研究数据

　　尼拉帕利（Niraparib）是一类高选择性的PARP1和PARP2抑制剂。PARP全称为polyADP-ribosepolymerase，是一种DNA修复酶。其可通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，从而促进肿瘤细胞发生凋亡来实现治疗效果。

　　既往临床研究已表明在在铂类化疗后的复发型卵巢癌患者中，后续联用尼拉帕利与无进展生存期显著延长相关。

　　该项研究从20个国家共招募733例新诊断出晚期卵巢癌（包括III级和IV级的浆液型或子宫内膜样肿瘤）的患者，进行随机、双盲、3期试验。

　　这些志愿者在招募前，均已接受6至9轮的一线铂类化疗，并且有完全或部分的反应，将其以2:1的比例（试验组为487例，对照组为246例）随机分组，两组分别在对铂类化疗产生应答后接受每日一次尼拉帕利或安慰剂治疗。

　　研究主要终点为在患同源重组缺陷肿瘤的患者和在总体人群中，通过分级检验确定的无进展生存期，并且研究者还对总生存期进行了预设的期中分析。

　　28个月后，研究结果表明：在接受随机分组的733例患者中，有50.9%的人群患同源重组缺陷肿瘤。而在这一类别的患者中，尼拉帕利组的中位无进展生存期显著超过安慰剂组（21.9个月vs.10.4个月；疾病进展或死亡的风险比，0.43；95%置信区间[CI]，0.31～0.59；P<0.001）。

　　在总体人群中，两组的相应无进展生存期分别为13.8个月和8.2个月（风险比，0.62；95%CI，0.50～0.76；P<0.001）。

　　在24个月时的期中分析中，尼拉帕利组和安慰剂组的总生存率分别为84%和77%（风险比，0.70；95%CI，0.44～1.11）。

　　尼拉帕利亮点分析

　　1.适用于铂敏感复发卵巢癌患者，无需做BRCA基因检测。临床试验证明，其是无论患者有没有BRCA突变，都能获益的PARP抑制剂。

　　2.药物在体内半衰期长达36小时，代谢特性比较好，可一天只服用一次。

　　3.药物间相互作用（DDI）指数低，和其它药物互相干扰的可能性小。

　　此外，目前上市的PARP抑制剂不止尼拉帕利，还有奥拉帕利，芦卡帕利等。

　　小结

　　在新诊断的晚期卵巢癌，并且对铂类化疗产生应答的患者中，无论是否有同源重组缺陷，尼拉帕利组的无进展生存期均显著超过安慰剂组。

　　这里值得一提的是，既往研究PARP抑制剂的抗癌作用主要聚焦于BRCA突变的卵巢癌人群。

　　此项研究首次将PARP抑制剂的治疗效应扩大至各种基因类型的卵巢癌（无论其是否具有BRCA突变或同源重组缺陷），并且最终结果表明其对患癌总人群的无进展生存期的延长具有显著的作用。

　　此外结合目前热门的免疫治疗的方案，PARP抑制剂与免疫治疗联用是否可能带来更大的获益呢？这还有待下一步的研究。

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