肝癌一线免疫治疗！阿斯利康PD-L1抑制剂Imfinzi(英飞凡)和tremelimumab获美国FDA孤儿药资格！

　　阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，抗PD-L1疗法Imfinzi（商品名：英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）和抗CTLA4疗法tremelimumab均被美国食品和药物管理局（FDA）授予了治疗肝细胞癌（HCC）的孤儿药资格。

　　在中国，Imfinzi于2019年12月获国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。III期PACIFIC临床试验研究结果显示，同步放化疗后使用Imfinzi免疫治疗，降低了III期不可切NSCLC患者近32%的死亡风险，中位无疾病进展生存期（PFS）为16.8个月，3年总生存率（OS）更是高达57%。Imfinzi是中国内地首个获批用于III期肺癌治疗的PD-L1免疫抑制剂，此次获批标志着在中国不可切除III期非小细胞肺癌迎来免疫治疗新时代。

　　孤儿药（OrphanDrug）是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物上市后针对所批准适应症为期7年的市场独占期。

　　肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是全球第六大最常见癌症类型，HCC占原发性肝癌的80%。在2018年，全球约有70万人、美国约有4.2万人确诊为HCC。HCC患者中，约80-90%也存在慢性肝病，主要是由乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染引起的。慢性肝病与炎症有关，随着时间的推移，炎症导致免疫抑制，并可导致肝癌的发展。肝癌独特的免疫环境为研究利用免疫系统治疗肝癌的药物提供了明确的理论基础。对于面临有限治疗选择的HCC患者，存在着一个关键的未满足医疗需求。一半以上的患者在疾病的晚期阶段被诊断出，通常是在症状首次出现时。对于不可切除性或晚期疾病患者，5年存活率仅13%。

　　目前，阿斯利康正在开展III期HIMALAYA试验，评估Imfinzi单药疗法、Imfinzi+tremelimumab组合疗法、标准治疗药物sorafenib（索拉非尼，一种多激酶抑制剂），用于先前未接受过系统治疗、且没有资格接受局部区域治疗（局限于肝脏的治疗）的不可切除性、晚期HCC患者。该研究正在美国、欧洲、加拿大、南美、亚洲等16个国家的189个临床中心开展，主要终点是总生存期（OS），关键次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。值得一提的是，该研究是第一个在一线晚期HCC患者中测试双重免疫检查点阻断的试验。

　　阿斯利康肿瘤研发部执行副总裁JoséBaselga表示：“许多肝癌患者是在病情恶化后才被诊断出并进行治疗，迫切需要新的有效和可耐受的治疗方法。我们渴望为这些患者带来新的潜在选择，并期待今年晚些时候公布我们正在进行的III期HIMALAYA试验的结果。”

　　Imfinzi（英飞凡，度伐利尤单抗）是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。截至目前，Imfinzi已在54个国家（包括美国、日本、中国、整个欧盟）被批准，用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。此外，Imfinzi也已在包括美国在内的11个国家被批准，用于经治（先前接受过治疗）的晚期膀胱癌患者。

　　目前，Imfinzi联合化疗一线治疗广泛期非小细胞肺癌（ES-SCLC）的补充申请正在接受美国FDA的优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年第一季度。

　　tremelimumab是一种人单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断CTLA-4的活性、促进T细胞活化、启动肿瘤免疫反应、促进癌细胞死亡。tremelimumab与百时美施贵宝已上市抗体药物Yervoy（伊匹木单抗）靶向的是同一个靶点CTLA-4。

　　作为新药研发项目的一部分，Imfinzi目前正以单药或者联合tremelimumab以及其它药物，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。

　　原文出处：ImfinziandtremelimumabgrantedOrphanDrugDesignationintheUSforlivercancer

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