HER2阳性乳腺癌新药！西雅图遗传学酪氨酸激酶抑制剂tucatinib在欧盟申请上市，有效治疗脑转移

　　西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)已受理并已开始正式审查靶向抗癌药tucatinib的营销授权申请(MAA)。该MAA寻求欧盟批准tucatinib联合曲妥珠单抗(trastuzumab)和卡培他滨(capecitabine)，用于既往已接受过至少2种抗HER2治疗方案的局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包括伴有脑转移的患者。

　　tucatinib是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对HER2具有高度选择性。在美国，西雅图遗传学公司于2019年12月完成了tucatinib新药申请(NDA)的提交，目前该NDA正在通过FDA的“Project Orbis”计划进行审查。“Project Orbis”计划由FDA肿瘤卓越中心于2019年9月推出，旨在为FDA及其国际合作的监管机构提供了一个针对肿瘤产品的共同提交和审批协作框架。Orbis 计划的首批协作药监机构包括美国FDA、澳大利亚TGA、加拿大卫生部，未来将会有更多机构加入。不同国家药监机构的国际协作可以让全球肿瘤患者更早获得创新产品的救治，不管这个产品是否已经获得FDA的批准。

　　之前，FDA已授予tucatinib与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案的突破性药物资格(BTD)，用于接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(pertuzumab)、T-DM1(ado-trastuzumab emtansine)治疗的局部晚期、不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括伴有脑转移患者。

　　在美国和欧盟，tucatinib NDA和MAA的提交，均基于关键性HER2CLIMB临床试验的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、阳性药物对照试验，在局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者中开展，将tucatinib与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案进行了对比。该试验入组的患者先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗，47%的患者在入组研究时存在脑转移。

　　结果显示，该试验达到了无进展生存期(PFS)主要终点：与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨方案表现出更优的疗效、将疾病进展或死亡风险显著降低了46%(HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p<0.00001)。在中期分析时，该试验也达到了2个关键次要终点。与曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组相比，tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组的总生存率有所提高、死亡风险降低34%(HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048)。对于基线时有脑转移的患者，与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨方案也显示出优越的PFS数据、将疾病进展或死亡风险显著降低了52%(HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p<0.00001)。

　　该试验中，tucatinib与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药的安全性良好。tucatinib治疗组最常见的不良反应包括腹泻、掌跖感觉丧失性红(PPE)、恶心、疲劳和呕吐。与对照组相比，tucatinib治疗组的3级或以上不良事件包括腹泻(12.9% vs 8.6%)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(4.5% vs 0.5%)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高(5.4% vs 0.5%)和胆红素升高(0.7% vs 2.5%)。不需要预防性止泻药。导致停药的不良事件在tucatinib组和对照组均不常见(分别为5.7%和3.0%)。

　　西雅图遗传学公司首席医疗官Roger Dansey医学博士表示：“今天，我们实现了一个重要的里程碑。我们的目标是，为全球的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者、包括有脑转移和无脑转移患者提供tucatinib治疗。我们期待着在审查过程中与EMA密切合作，如果获得批准，tucatinib将为这一疾病环境下的患者提供一个有临床意义的治疗进步。”

　　HER2是一种生长因子受体，在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、结直肠癌和胃癌。HER2介导细胞生长、分化和存活。

　　tucatinib是一种研究性、口服生物有效的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对HER2具有高度选择性，对EGFR无明显抑制作用。EGFR的抑制与显著的毒性有关，包括皮疹和腹泻。tucatinib作为单一药物、联合化疗和其他HER2靶向药物(如曲妥珠单抗)已显示出治疗活性。对tucatinib联合用药开展的临床研究显示了系统性和针对脑转移的活性。此前，tucatinib已被FDA授予治疗乳腺癌脑转移患者的孤儿药资格。

　　除了HER2CLIMB试验之外，西雅图遗传学公司正在开展另一项III期临床试验HER2CLIMB-02，评估tucatinib与T-DM1联合用药方案和T-DM1单药方案治疗局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌。此外，该公司还正在开展一项II期临床试验MOUNTAINEER，评估tucatinib联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性、RAS野生型、转移性或不可切除性结直肠癌。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：EMA Validates Seattle Genetics’ Marketing Authorization application for Tucatinib for Patients with Locally Advanced or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer

　　文章摘自网络，侵删