三级淋巴结构或能改善黑色素瘤患者的免疫治疗反应和生存率

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature上题为“Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma”的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们通过研究发现，三级淋巴结构(Tertiary lymphoid structures)或能帮助改善黑色素瘤的免疫疗法和患者的生存率。

　　通过重新激活肿瘤相关T细胞的检查点阻断疗法或能诱导机体对肿瘤的持续控制，从而就能有效延长晚期癌症患者的生存期，当前预测患者对疗法反应的生物标志物包括高水平的肿瘤内免疫活性、较高的肿瘤突变负担和患者机体肠道菌群的特异性。尽管近年来科学家们通过大量研究阐明了T细胞在抗肿瘤免疫反应中所扮演的关键角色，但研究人员对其它免疫细胞所扮演的关键角色并不清楚。

　　这项研究中，研究人员对患者转移性黑色素瘤的临床样本进行研究，分析了B细胞在抗肿瘤免疫反应中所扮演的关键角色，研究者发现，肿瘤相关CD8+ T细胞和CD20+ B细胞的共现或与提高患者生存率直接相关，而这种结果并不依赖于其它临床变量。黑色素瘤对全球医疗卫生系统而言仍然是一个日益严峻的挑战，如今恶性黑色素瘤每年以3%-5%的增速增长，其已经成为了全球增速最快的恶性肿瘤;据美国CDC数据显示，超过90%的黑色素瘤都是由于暴露于阳光或其它紫外光中导致的皮肤细胞受损所引发的。

　　文章中，研究人员将CXCR5、CXCL13和CD20进行联合荧光染色后发现，这些CD8+ CD20+肿瘤形成了三级淋巴样结构。深入研究后，研究人员揭示了与三级淋巴组织结构相关的基因标记，这种特殊的基因标记能够帮助预测接受免疫检查点阻断疗法治疗的患者的临床结果。此外，富含B细胞的肿瘤还会伴随TCF7+原始T细胞或记忆T细胞水平的增加，研究人员利用数字空间剖面数据的分析证实了这一点，他们表示，在没有三级淋巴结构的肿瘤中，T细胞拥有功能失调的分子表型。

　　本文研究结果表明，三级淋巴结构或能通过赋予不同的T细胞表型，在黑色素瘤的肿瘤微环境中扮演着关键角色，后期研究人员有望基本本文研究结果开发出诱导三级淋巴结构形成的治疗性策略，从而改善黑色素瘤患者对癌症免疫疗法的治疗反应。

　　原始出处：Cabrita, R., Lauss, M., Sanna, A. et al. Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma. Nature (2020) doi:10.1038/s41586-019-1914-8

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