细胞疗法Lisocabtagene Maraleucel将在2020年获批

　　2020年02月13日，百时美施贵宝宣布FDA受理lisocabtagene maraleucel (liso-cel)上市申请，此次申请上市的适应症为成人复发/难治大B细胞淋巴瘤，FDA授予其优先审评资格，PDUFA为2020年08月17日。

　　这是一个值得纪念的时刻，历时近1年，百时美施贵宝收购Celgene完成后，CAR-T细胞疗法产品迎来里程碑进展，lisocabtagene maraleucel (liso-cel, JCAR017) 因其安全性更高，临床获益更佳，药物的开发进展一直备受关注。

　　一.CAR-T细胞疗法革新血液瘤治疗方案

　　https://www.junotherapeutics.com/the-science/car-technology/

　　CAR-T细胞疗法是个活战斗力满血的T细胞斗士，时刻保持战斗

　　CAR-T细胞疗法给血液瘤治疗，尤其是B细胞血液瘤治疗带来了革命性的进展，我们已经熟知CAR-T细胞疗法能够给B细胞血液瘤如DLBCL, ALL患者带来超高的完全缓解率 (>30%)，也创造了Emily Whitehead生命奇迹;

　　CAR-T细胞疗法是个双刃剑

　　与此同时，CAR-T细胞疗法也带来了高比例的严重细胞因子风暴和神经毒性。就诺华的Kymriah以及吉利德的Yescarta为例，几项注册临床试验中公布的数据中，各级CRS发生率均>50%，各级神经毒性>21%：

　　Kymriah-NCT02445248

　　Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma

　　Yescarta- NCT02348216

　　Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma

　　二.CAR-T细胞疗法中：降低CRS和神经毒性是关键点，Lisocabtagene Maraleucel都做得很好

　　由上文中，我们能够看出，CAR-T细胞疗法的优势和不足均非常明显，那么扬长避短就是决胜未来的关键。

　　Lisocabtagene Maraleucel: 完全缓解高达53%, CRS和神经毒性数据喜人

　　目前来看，百时美施贵宝Lisocabtagene Maraleucel做得都挺好。ASH 2019数据显示：

　　Lisocabtagene Maraleucel能够给B细胞非霍奇金淋巴瘤患者带来深度缓解

　　CRS和神经毒性低

　　TRANSCEND NHL 001- NCT02631044也是支持Lisocabtagene Maraleucel上市申请的关键临床数据，基于其更为优异的安全性数据，Lisocabtagene Maraleucel预计成为best-in-class，并成为其未来开拓市场的有力助推，目前，Lisocabtagene Maraleucel多项关进临床试验推进中，该药物未来开发值得关注。

　　三.共刺激因子4-1BB，这是否是lisocabtagene maraleucel安全性更优的根本原因

　　4-1BB vs CD28：谁是更优的胞内共刺激因子?

　　但是，仍没有确定的结论说第2代CAR-T细胞疗法中，共刺激因子4-1BB优于CD28。但是，CD28作为共刺激因子时，CRS 的发生率和严重程度高于4-1BB，这个趋势是存在的，可以留意这一点。

　　目前，诺华Kymriah 2019年销售额2.78亿美元，吉利德Yescarta 2019年销售额4.56亿美元。CAR-T细胞疗法仍有其局限性，药物生产成本高、支付压力大，药物的生产过程也与传统药物有着巨大的区别，在很大程度上，细胞疗法的大规模应用仍有着很长的路。但是，毫无疑问，科技的进步是不会停歇的，Emily Whitehead生命奇迹逐步会变得稀松平常。

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