肾癌新药!激酶抑制剂sitravatinib联合Opdivo治疗透明细胞肾细胞癌(ccRCC)临床受益率92%!

　　百济神州合作伙伴Mirati Therapeutics近日在在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2020)上公布了一项I/II期临床试验的结果，该试验在先前接受过一种VEGF靶向药物治疗后病情进展的晚期透明细胞肾细胞癌(accRCC)患者中开展，评估了靶向抗癌药sitravatinib与百时美施贵宝抗PD-1疗法(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗)联合治疗的疗效和安全性。

　　截止2020年1月1日数据截止日期，入组的40例患者中，有38例接受治疗在12周以上可评估疗效：(1)15/38(39%)的患者病情取得了确认的部分缓解(PR)，包括一例PR病情已改善为未确认的完全缓解(CR)。35/38(92%)的患者获得临床受益(稳定疾病[SD]+PR+CR)。中位随访17.7个月，中位无进展生存期(PFS)为10.3个月，中位总生存期(OS)尚未达到。截至数据截止日期，人有30/38(79%)的患者仍在研究中。sitravatinib+Opdivo组合疗法的耐受性良好，不良反应可控。

　　Mirati Therapeutics总裁兼首席执行官Charles M.Baum博士表示：“今天公布的I/II期临床试验的初步疗效数据显示，与先前接受过VEGF靶向药物治疗但病情进展的aCCRCC患者中仅用Opdivo单药治疗的预期无进展生存期相比，sitravatinib与Opdivo联合治疗显示出令人鼓舞的持久应答。这些数据显示了该组合超出检查点难治性非小细胞肺癌和转移性尿路上皮癌之外的扩大临床效益的潜在范围。”

　　Sitravatinib分子结构式(图片来源：medchemexpress.cn)

　　sitravatinib是一种选择性激酶抑制剂，可有效抑制受体酪氨酸激酶(RTK)，其中包括TAM家族受体(TYRO3、Axl、Mer)、Split家族受体(VEGFR2、KIT)以及RET。作为一款免疫肿瘤学药物，sitravatinib正在联合抗PD-1免疫检查点抑制剂用于治疗接受免疫检查点治疗后病情仍有进展的癌症患者中被评估。sitravatinib对TAM以及split亚家族RTK的强效抑制，可能能够通过在免疫抑制肿瘤微环境中逆转靶向、提升抗原特异性T细胞缓解以及扩展树突状细胞依赖型抗原存在来解决对免疫检查点抑制剂的抗药性。

　　sitravatinib正在多项用于治疗接受免疫检查点抑制剂治疗后复发的癌症患者的临床试验中被评估，包括一项正在开展患者入组的潜在注册性的sitravatinib联合一款检查点抑制剂用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期试验。此外，sitravatinib联合免疫检查点抑制剂还在治疗特定先前未经免疫检查点抑制剂治疗的患者中被评估。

　　2018年1月，百济神州与Mirati Therapeutics达成战略合作，获得了sitravatinib在亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰的开发、生产和商业化的独家授权协议。根据协议，Mirati Therapeutics从百济神州获得1000万美元的预付现金。另外，Mirati有资格获得高达1.23亿美元的潜在临床开发、注册和销售里程碑付款，以及在特许经营地区销售sitravatinib所获得的销售金额分红。

　　目前，百济神州抗PD-1疗法百泽安?(替雷利珠单抗)联合sitravatinib的临床试验正在非小细胞肺癌、肾细胞癌、黑色素瘤、肝细胞癌以及胃癌中展开。

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