Science子刊：双靶向的肿瘤选择性纳米颗粒递送免疫基因治疗癌症

　　虽然免疫治疗在对抗癌症方面有很大的希望，但由于免疫抑制肿瘤微环境和全身毒性的限制，其疗效有限，因此阻碍了癌症免疫治疗的广泛应用。

　　为了克服这些困难，近日来自台湾国立清华大学等单位的研究人员报道了一种组合免疫治疗方法，通过使用一种高效和肿瘤选择性基因载体，提高了免疫疗法的抗癌效果并避免了全身毒性。在这项研究中，研究人员利用胸腺嘧啶功能化的树突状大分子可以激活干扰素基因(STING) -cGAS通路的现象，设计了靶向肿瘤的脂质-树突状-磷酸钙(TT-LDCP)纳米颗粒(NPs)，不仅增强了基因的传递能力，而且具有免疫辅助功能。

　　TT-LDCP NPs可以将针对免疫检查点配体PD-L1的siRNA和编码细胞因子IL-2的质粒DNA递送至肝细胞癌(HCC)，增加了肿瘤浸润和CD8+ T细胞的活化，增强了癌症疫苗免疫治疗的疗效，从而显着抑制了HCC的进展。

　　这项工作提出了纳米技术辅助的siRNA和质粒DNA同时递送策略，可以选择性靶向和重组免疫抑制肿瘤微环境，以改善癌症免疫治疗，最终实现免疫治疗的高效性和低毒性，为肿瘤免疫治疗提供了新思路。(生物谷Bioon.com)

　　参考资料：

　　Yunching Chen et al. Highly efficient and tumor-selective nanoparticles for dual-targeted immunogene therapy against cancer. Science Advances 15 Jan 2020： Vol. 6， no. 3， eaax5032 DOI： 10.1126/sciadv.aax5032

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