3篇Nature共同聚焦B细胞在抗癌免疫治疗中的作用

　　新研究显示，在一些肿瘤的深处潜伏着充满免疫细胞的"工厂"，这些细胞可以帮助身体对抗癌症，是帮助一些患者康复的关键。

　　近年来，医生们转向了一种新的癌症治疗方法--免疫疗法，它利用人体的免疫系统来对抗肿瘤。

　　这项技术主要集中在一种叫做T细胞的白细胞上，这种白细胞被"训练"来识别和攻击癌细胞。

　　但是这种创新的治疗方法只对大约20%的患者有效，研究人员一直试图理解为什么有些人的反应比其他人好。

　　近日发表在《自然》杂志上的三篇论文指明了方向，指出了一些肿瘤内部的一个关键结构：三级淋巴样结构(TLS)。

　　这些结构就像帮助人体对抗癌症的免疫细胞的"工厂或学校"，Wolf H. Fridman说道："这些细胞需要在学校里--第三级淋巴组织结构接受教育，在那里它们可以有效地学习识别和攻击癌细胞。"

　　不再是"无辜的旁观者"

　　这项发现的关键在于，T细胞远非唯一能够对抗癌症的免疫细胞，研究人员发现，TLS中充满了B细胞，这是一种能产生抗体的免疫细胞。

　　Fridman笑着说："15年来，我们一直是T细胞癌患者。我们分析了这些肉瘤，看看有哪些细胞，令人吃惊的是这些B细胞出现了。"

　　德克萨斯大学MD安德森癌症中心(University of Texas's MD Anderson Cancer Center)外科肿瘤学研究员Beth Helmink参与了第二项研究，她说这项研究改变了人们对B细胞在免疫治疗中作用的看法。

　　她在该中心发表的一份声明中说："通过这些研究，我们发现B细胞不仅仅是无辜的旁观者，它们本身也以一种有意义的方式对抗肿瘤免疫反应做出了贡献。"

　　这一发现有些令人吃惊，因为癌症患者体内大量的B细胞有时被视为预后不良的标志。

　　但研究发现，肿瘤中TLS内B细胞含量高的患者更有可能对免疫治疗产生良好反应。

　　"这一系列研究令人兴奋，因为它们代表了治疗不同类型癌症的真正进展，"伦敦玛丽女王大学(Queen Mary University of London)巴兹和伦敦医学院和牙科学院(London School of Medicine and Dentistry)免疫学讲师Louisa James说。

　　"在短期内，这些结果提供了一种新的工具来帮助预测哪些患者可能从免疫治疗中受益，同时也可能为未来改进治疗铺平道路，" James补充说，他没有参与这项研究。

　　改善癌症治疗

　　仍然有许多未解的问题，包括为什么这些结构在某些肿瘤中形成而在其他肿瘤中不形成。

　　虽然现在看来，B细胞在免疫疗法成功的过程中起着关键作用已经很清楚了，但科学家们还不确定具体是如何起作用的。

　　可能是B细胞在前线，产生抗体有效地攻击癌细胞。或者它们可能支持T细胞，或者两者兼而有之。

　　并不是所有的TLS都是一样的：研究人员发现了三种类型，但只有一种是足够"成熟"的，足以产生抗癌免疫细胞。

　　作者说，这项研究开辟了几个有希望的途径。

　　最初，它可以帮助医生筛选病人，看看哪些人最有可能对免疫疗法产生良好反应。

　　瑞典隆德大学(Lund University)肿瘤学和病理学教授Goran Jonsson参与了第三项研究，他说，最终，这项研究可能意味着更多的患者可以成功地使用这项技术进行治疗。

　　他表示："如果我们能找到一种增强TLS形成的治疗方法，我们就可以把它与目前的免疫疗法结合起来。很可能这将导致更多患者对免疫疗法产生反应。"

　　参考资料：

　　【1】Cabrita， R. et al. Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma. Nature https：//doi.org/10.1038/s41586-019-1914-8 (2020).

　　【2】Petitprez， F. et al. B cells are associated with survival and immunotherapy response in sarcoma. Nature https：//doi.org/10.1038/s41586-019-1906-8 (2020).

　　【3】Helmink， B. A. et al. B cells and tertiary lymphoid structures promote immunotherapy response. Nature https：//doi.org/10.1038/s41586-019-1922-8 (2020).

　　【4】New predictors for immunotherapy responses sharpen our view of the tumour microenvironment

　　【5】Scientists find powerhouses that fight tumours from within

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