拜耳“广谱,”抗癌药Vitrakvi,在TRK融合癌症中,展现高缓解率

　　近日，《柳叶刀肿瘤学》(The Lancet Oncology)在线发表了迄今为止最大的TRK融合癌症患者数据集。该数据集为评估拜耳精准肿瘤学药物Vitrakvi(larotrectinib)治疗TRK融合癌症成人及儿科患者的最新临床数据。文章标题为：Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials。

　　结果显示，截至数据截止(2019年2月19日)时，在153例可评估患者中，Vitrakvi治疗的总缓解率(ORR)为79%(95%CI:72-85)、完全缓解率为16%(n=24)、部分缓解率为63%(n=97)。其中，在可评估成人患者中的ORR为73%(n=74/102)、在可评估儿科患者中的ORR为92%(n=47/51)。在确认缓解的患者中(n=108)，缓解表现持久、中位缓解持续时间接近3年(DOR：35.2个月，95%CI:22.8-NE)。在综合数据集(n=159)中，中位无进展生存期(mPFS)为28.3个月(95%CI:22.1-NE)、中位总生存期为44.4个月(95%CI:36.5-NE)，有88%(95%CI:83-94)的患者在开始治疗后一年仍然存活。来自综合数据集的子分析中，Vitrakvi在有脑转移的实体瘤患者(n=12)中显示出高缓解率、ORR为75%。由于血脑屏障，CNS肿瘤或脑转移he难治瘤。数据显示，Vitrakvi在该患者群体中具有很高的临床疗效。

　　安全性数据涵盖了接受Vitrakvi治疗的260例癌症患者(不论TRK融合状态如何)的整个安全数据集，并提供了支持安全性的额外证据，包括在接受长期治疗的患者中的安全性。大多数不良事件为1级或2级。没有报告发生率>3%的3/4级治疗相关不良事件，也未报告与治疗相关的死亡。

　　皇家马斯登儿童和青少年肿瘤药物开发橡树基金会顾问Lynley Marshall博士表示：“Vitrakvi的最新数据为TRK融合癌症成人和儿童患者提供了非常有价值的随访疗效数据。通过发表于《柳叶刀肿瘤学》上的数据，我们可以看到Vitrakvi在TRK融合癌中显示出有临床意义的缓解率，即使在非常年幼的儿童中，其安全性总体上也是可控的。最初数据集的此次扩展进一步说明了Vitrakvi在符合资格的癌症患者中提供高缓解率的治疗潜力。”

　　拜耳英国特药医疗事务主任Melissa Rowe博士表示：“我们继续看到，在接受Vitrakvi治疗的各种肿瘤类型的TRK融合癌儿童和成人患者中显示出高缓解率，这突出了检测和识别存在基因组改变的癌症患者的重要性。在迄今为止最大的患者数据集中，Vitrakvi的最新数据令人鼓舞。我们将继续与监管部门合作，为有可能受益的符合条件的癌症患者提供这种治疗。”

　　NTRK基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶(TRK)信号及肿瘤生长。越来越多的证据表明，编码TRKs蛋白的基因NTRKs可能与其他基因异常融合，产生可导致癌症在全身多处部位生长的信号。TRK融合癌症总体上是罕见的，每年影响欧洲不超过几千例患者，TRK融合可影响儿童和成人，并在不同的肿瘤类型中以不同的频率发生。

　　Vitrakvi的活性药物成分为larotrectinib，这是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶(TRKs)抑制剂，旨在直接靶向TRK(包括TRKB、TRKB、和TRKC)，关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。TRK融合癌总体上是罕见的，每年在欧洲影响不超过几千名患者，该病可影响儿童和成人，并且在不同的肿瘤中以不同的频率发生。在临床研究中，Vitrakvi被调查治疗了29种不同组织学的实体瘤。结果显示，Vitrakvi针对TRK融合肿瘤具有显著且持久的抗肿瘤活性，包括原发性CNS肿瘤和脑转移瘤，无论患者年龄及肿瘤组织学如何。

　　Vitrakvi是一种首创(first-in-class)的口服TRK抑制剂，专门开发用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤，该药在TRK融合癌症儿童和成人患者中可提供高缓解率和持久缓解，包括原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤和脑转移瘤。

　　Vitrakvi是全球上市的首个口服TRK抑制剂，分别于2018年11月和2019年9月获美国和欧盟批准，用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者。此外，Vitrakvi还获得了巴西、加拿大批准。在其他地区的监管申请正在进行或计划中。在2019年2月礼来收购Loxo Oncology之后，拜耳授权获得了开发和商业化Vitrakvi和研究性TRK抑制剂selitrectinib(BAY 2731954，前称LOXO-195)的全球独家权利，包括美国市场。(生物谷Bioon.com)

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