文章两种方案有望延长生存期!给胰腺癌带来新希望

　　胰腺癌是恶性程度最高的消化道肿瘤，起病隐匿、进展迅速，被称为“癌王”。虽然手术切除为胰腺癌患者提供了最佳生存机会，但许多患者的胰腺肿瘤要么难以完全切除(边缘可切除)，要么根本无法切除(局部晚期)。

　　日前，美国肿瘤学会(ASCO)发布的第15版《2020年ASCO临床肿瘤学年度进展报告》指出：两项初步研究表明，在经过前期治疗后，更多的胰腺癌患者有望获得手术的机会。不过，这还需要随机试验进一步证实。

　　试验方案一：FOLFIRINOX+放疗

　　2019年发表的一种新治疗方案将化疗方案(简称FOLFIRINOX)与放疗相结合，有望让胰腺癌患者重获手术机会。FOLFIRINOX由三种化疗药物组成：亚叶酸、氟尿嘧啶(与亚叶酸联用)、伊立替康和奥沙利铂。

　　在一项单臂II期研究中(NCT01591733)，研究人员调查了新辅助FOLFIRINOX联合放疗对48例可切除的交界性胰腺导管腺癌患者的效果。接受FOLFIRINOX治疗后，肿瘤不再累及血管的患者接受了短期的质子放疗和卡培他滨化疗。持续血管受累的患者则接受标准的氟尿嘧啶或卡培他滨放疗。

　　对于满足手术要求的患者，在短期放疗后1-3周或长期放疗后4-8周进行手术。在31例接受手术的患者中，逾2/3(67%)的患者存在阴性边缘(病理检查未见癌细胞)。

　　结果显示：

　　所有患者的中位无进展生存期为14.7个月，总生存期为37.7个月。而在31例可手术切除的患者中，无进展生存期显著提高(48.6个月)。这组患者的中位总生存期尚未达到，但2年总生存率达72%(所有患者的总生存率为56%)。19%的患者发生3级或以上不良事件，腹泻、嗜中性粒细胞减少症和周围神经病变是最常见的严重事件。

　　试验方案二：FOLFIRINOX+放疗+氯沙坦

　　在2019年发表的一项类似研究中，在FOLFIRINOX/放疗组合中加入降压药物氯沙坦显示出更好的效果。这项研究结果发表在《美国医学会肿瘤学》杂志上。

　　肾素-血管紧张素-醛固酮(RAA)系统在细胞增殖、代谢和生长中发挥作用，调节血压、电解质、液体水平和心输出量。由于氯沙坦通过调节RAA系统发挥作用，研究人员推测，这种疗法可能有助于进一步缩小胰腺肿瘤大小，让更多患者获得手术机会。

　　这项单臂II期研究(NCT01821729)纳入了49名未经治疗的局部晚期胰腺癌(LAPC)患者。所有参与者在4个月的时间里接受了FOLFIRINOX和氯沙坦治疗。在CT扫描评估肿瘤是否仍累及血管后，不再累及血管的患者接受较短时间的质子放疗和卡培他滨化疗，而仍累及主要血管的患者则接受较长时间的常规放疗和氟尿嘧啶或卡培他滨化疗。

　　在完成放化疗阶段后，49名参与者中有34人(占61%)肿瘤可切除，其中30人成功清除了肿瘤周围的所有癌症迹象。有3名患者获得了病理完全缓解——即身体所有部位都没有再发现肿瘤。

　　49名患者的中位无进展生存期为17.5个月，总体生存期为31.4个月。相比之下，在34例成功切除的患者中，无进展生存期和总生存期分别为21.3个月和33.0个月。

　　整个研究过程中，循环生物标记物分析发现，TGF-β的表达显著下降(TGF-β是血管紧张素信号通路中的关键标记物)，这表明氯沙坦达到了其预期的效果。

　　“大约40%的胰腺癌患者是局部晚期胰腺癌或边缘可切除的胰腺癌，手术成功率一直很低。这次能成功切除61%的患者的原发肿瘤，无疑具有里程碑式的意义，为胰腺癌患者和临床医生带来了新希望。”哈佛医学院麻省总医院血液科/肿瘤科专家珍妮特·墨菲(Janet Murphy)博士说。

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