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研究揭示胰腺癌潜在的新治疗策略

发表时间:2020-03-09 21:34:00

  

  英国科学家发现了一种杀死胰腺癌细胞的新方法,即"拔掉"细胞表面的能量发生器的电源插头。这项研究发表在《British Journal of Cancer》上,报告了切断癌症的能量供应是如何导致一种不可逆转的钙沉积,从而导致胰腺癌细胞"中毒"的。

  细胞内的钙通常是有益的,因为它控制许多细胞功能。然而,钙水平受到严格控制,通常维持在非常低的水平,因为钙的长期升高会导致细胞死亡。这种严密的控制是通过细胞表面的钙泵实现的,它利用化学能将钙泵出细胞。研究人员发现,切断癌细胞的能量供应会导致水泵失灵,钙离子上升,就像一艘受损的船进水一样。

  图片来源:https://cn.bing.com

  曼彻斯特大学癌症科学部的Jason Bruce博士领导了这项研究,他说:"胰腺癌的存活率统计数据是最糟糕的,而且对标准治疗方法是出了名的耐受。因此,如果我们要对付这种毁灭性的疾病,识别胰腺癌细胞的潜在弱点并选择性地杀死它们--本质上就是找到它们的'致命弱点'-- 仍然必须是一项中心研究战略。"

  这项由英国慈善机构胰腺癌研究基金会资助的研究发现,胰腺癌细胞有一种独特的方式从糖中提取能量,为它们的钙泵提供能量。他们使用一种特殊的酶,称为PKM2,研究人员发现,与周围的胰腺癌患者的健康组织相比,PKM2在肿瘤中含量很高。他们还发现,肿瘤中PKM2的数量与患者生存期较差有关,这表明PKM2可以作为治疗胰腺癌的靶点。

  曼彻斯特团队随后在实验室对胰腺癌细胞进行了实验,以找出如果他们使用两种不同的方法关闭PKM2会发生什么。第一种方法针对的是制造PKM2蛋白的机制,这最终导致了癌细胞内PKM2的急剧减少或"敲除"。第二种方法使用一种自然产生的PKM2阻滞剂,称为紫草素,它阻止PKM2发挥作用。紫草素最初是从紫草的干根中提取出来的,在中药中也有使用。

  紫草素在短短几小时内就能有效杀死胰腺癌细胞。处理过的细胞已经耗尽了能量,这反过来导致了它们的钙泵的故障和钙的毒性上升。紫草素还阻止了细胞的生长和迁移,这意味着对癌症扩散的影响。

  该团队现在打算寻找针对PKM2和其他针对类似产能酶的药物的特异性更强的药物,并研究这种方法是否可以发展成一种新的胰腺癌治疗方法。

  "虽然紫草素在实验室中被证明是非常有效的,但它可能会对身体产生额外的副作用,使其在病人身上的作用降低。因此,我们的目标是设计新的药物,选择性地针对这一过程,选择性地杀死胰腺癌细胞,同时让依赖替代能源的健康细胞相对完整。

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