PD-1单抗联合化疗应用于早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗研究显示获益

发表时间：2020-03-12 12:02:00

　　免疫治疗在乳腺癌的发展速度较为缓慢，后线有效率有限，唯一的阳性成绩是三阴乳癌一线采用atezolizumab联合白蛋白紫杉醇的方案。后续的研究结果一直在重复该适应症的验证。而近期，一项将免疫药物用于三阴乳癌新辅助的临床研究获得阳性结果，赫然刊登在新英格兰杂志上。这项Keynote-522试验数据表明免疫治疗联合化疗作为三阴乳癌新辅助治疗，与单纯化疗相比，病理完全缓解率更高，毒性更小。第一次将免疫治疗提向早期乳癌的新辅助治疗层面。

　　研究方法

　　该三期临床试验总共纳入了1174名患者，均为II期或III期三阴性乳腺癌，既往均未接受过治疗。患者以2比1的比例随机分配于试验组（Pembrolizumab200mg/每三周+化疗，784人）和单纯化疗组（安慰剂+化疗390人），主要研究终点是根治手术后的病理完全缓解率和无事件生存率。

　　研究结果

　　1.病理完全缓解率（pCR）

　　研究结果发现，在最初入组的602个病人中，K+化疗试验组中有64.8%的患者达到完全病理缓解，而单纯化疗组仅有51.2%，P值＜0.001，具有明显统计学意义（95%置信区间5.4%～21.8%）。

　　按照患者的基础特征进行亚组分析显示，PD-L1表达水平并未表现出对Pembrolimumab效果的影响。淋巴结阳性、肿瘤T1/T2大小、PDL1阳性、年龄＜65岁、ECOG评分0分的患者采用K药+化疗受益更加明显。

　　2.无事件生存率EFS

　　两组患者18个月的无事件生存率EFS（无进展）分别为91.3%：85.3%。

　　讨论

　　本研究的结果与之前的Ib和II期试验结果一致，均显示Pembrolimumab+化疗与单纯化疗相比的获益。值得注意的是，类似的获益并没有在PARP抑制剂Veliparib的临床试验中展现。化免联合优势还是有独特治疗机制的。

　　结论

　　在以铂类化疗为基础的新辅助治疗中加入Pembroliumuab可以显著提高病理完全缓解率，并且不受制于PD-L1表达水平，没有产生新的叠加的不良反应。