疗效欠佳!Bavencio+放化疗一线治疗III期临床试验提前终止

　　默克(Merck KGaA)与合作伙伴辉瑞(Pfizer)近日联合公布了评估抗PD-L1疗法Bavencio(avelumab)治疗头颈癌III期JAVELIN Head & Neck 100研究(NCT02952586)的一项更新。

　　这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期研究，共入组了697例先前未接受治疗、有资格接受以治愈为目标的标准护理放化疗(CRT)的局部晚期头颈部鳞状细胞癌(LA SCCHN)患者。研究中，患者被随机分配，接受：(1)Bavencio+CRT，随后Bavencio维持治疗;(2)单用CRT治疗。主要终点是根据改良的实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估的无进展生存期(PFS)。

　　默克和辉瑞已接受独立数据监测委员会(DMC)的建议，终止这项研究。原因是：根据预先计划的中期分析，该研究不太可能达到使无进展生存期(PFS)取得统计学上显著改善的主要终点。目前，默克和辉瑞正在对这项研究进行详细分析，研究结果将与科学界分享。

　　在过去的10年中，局部晚期SCCHN患者的创新治疗非常有限。尽管接受标准护理高剂量化疗和放疗方案，但很大比例的患者中SCCHN最终会复发。考虑到该领域对预防复发或转移性疾病的额外治疗方案存在着显著未满足的医疗需求，默克和辉瑞启动了JAVELIN Head & Neck 100研究，这是将报告一种免疫检查点抑制剂与CRT联合应用治疗LA SCCHN临床试验结果的首个III期研究。

　　头颈癌是全球第六大常见癌症。在2016年，美国、日本和欧洲有近15万例新诊断病例。约60%的患者在疾病发展到局部晚期(III-IVb阶段)时才被诊断出头颈癌。在这一阶段，癌症已经从原发位点扩散到局部淋巴结，但尚未扩散到其他部位。这些患者的标准护理包括大剂量化疗和放疗。

　　Bavencio属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Bavencio在临床前模型中已被证明可以同时参与适应性免疫和先天性免疫功能。Bavencio通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，已被证明在临床前模型中释放了对T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的抑制作用。

　　辉瑞于2014年11月与默克签署高达28.5亿美元协议，进军PD-(L)1领域。目前，双方正在推进JAVELIN临床开发项目，该项目涉及超过15种不同类型肿瘤、1万多例患者。除了头颈癌之外，这些肿瘤类型还包括：卵巢癌、乳腺癌、胃/胃食管交界腺癌、默克尔细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌等。

　　在美国，Bavencio于2017年3月获FDA加速批准，用于治疗12岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌(mMCC)的治疗，此次批准使该药成为全球首个治疗mMCC的肿瘤免疫疗法，这是一种比黑色素瘤预后更差的侵袭性皮肤癌。2017年5月，Bavencio再获美国FDA加速批准，用于：(1)含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者;(2)手术前(新辅助治疗)或手术后(辅助治疗)接受含铂化疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。2019年5月，Bavencio与酪氨酸激酶抑制剂Inlyta(axitinib，阿昔替尼)联合治疗方案获FDA批准，一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。

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