J ImmunoTher Cancer：工程化骨髓细胞延缓胰腺癌生长

　　约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心的研究人员说，在小鼠实验中，他们通过引入具有特定基因缺失的骨髓细胞来诱导一种新的免疫反应，从而减缓了移植的人类前列腺和胰腺癌细胞的生长。

　　这项研究结果于近日发表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上。研究结果表明，这项技术--一种过继细胞疗法--可以利用患者自身的骨髓细胞来治疗人类的这类癌症。

　　图片来源：Alan Friedman, M.D.

　　"在这些小鼠研究的基础上，这种方法可能提供一种独特的方法来激活患者的免疫系统，包括T细胞，以对抗癌症，"儿科肿瘤学家、医学博士、约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心的King Fahd儿科肿瘤学教授Alan Friedman说道。

　　Friedman说，先前的研究已经表明，当他们缺乏这个基因称为NF-κB p50时，免疫反应的关键细胞--巨噬细胞和树突细胞更有可能帮助打赢一场炎症战。转录因子是一种蛋白质，它通过与附近的DNA结合来帮助特定的基因"开启"或"关闭"。

　　过去的研究还表明，在缺乏转录因子的小鼠中，黑色素瘤、纤维肉瘤、结肠癌和脑癌胶质母细胞瘤的生长速度较慢。Friedman说，这项新研究被认为是首次在缺乏p50的小鼠身上显示出同样的生长缓慢效应，这种效应适用于患有前列腺癌和胰腺癌的小鼠。

　　为了开发和测试他们的过继细胞治疗技术，研究人员首先从p50缺陷小鼠的骨髓中培养出未成熟的髓细胞，并将其与携带p50基因的小鼠进行比较。髓细胞是一种血液细胞，也被称为白细胞。之所以选择包括巨噬细胞和树突状细胞前体在内的未成熟髓细胞，是因为过去的研究已经证实，这些特殊的细胞增加了激活抗肿瘤免疫反应的可能性。

　　在给两组小鼠都接种了人类前列腺癌细胞或胰腺癌细胞后，研究人员用一种被广泛使用的抗癌药物5-氟尿嘧啶对小鼠进行预处理，然后注射未成熟的骨髓细胞。众所周知，这种药物会导致正常骨髓血细胞的数量减少，从而减少与注射细胞的竞争;可以靶向肿瘤中抑制免疫反应的髓细胞;有时还可以释放T细胞识别的抗原，触发这些免疫细胞攻击肿瘤。

　　研究人员发现，将p50阴性细胞"过继转移"与5-氟尿嘧啶联合使用效果最佳。与给予p50完整细胞的小鼠相比，在14例前列腺癌中的13例(93%)和15例胰腺癌中的8例(53%)中，肿瘤的生长速度至少慢了3倍。研究人员称，该疗法还使小鼠的胰腺癌发生了"显着的"消退，肿瘤体积缩小了10倍。

　　研究人员报告说，转移的p50阴性的髓细胞产生了巨噬细胞和树突状细胞，这些细胞通过激活T细胞来帮助免疫系统对抗癌症。当T细胞被耗尽以测试它们的激活是否与肿瘤生长的减少直接相关时，细胞过继治疗不再有效。在p50阴性的结肠癌小鼠和胶质母细胞瘤小鼠中也发现了类似的效应，在结肠癌小鼠中，T细胞的耗竭增加了它们的癌症发展，而在胶质母细胞瘤小鼠中，当T细胞耗竭时，它们相对于野生型小鼠的生存优势消失了。Friedman说。"我们测试了七种不同癌症--胰腺癌、脑癌、黑色素瘤、结肠癌、肉瘤和成神经细胞瘤，都证明回输缺乏NF-κB p50的细胞可以显着抑制肿瘤生长。"

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