肿瘤药物指标怎么看？简易搞懂PFS及OS，选药更稳当！

　　近年来，肿瘤医学进步非常迅速，新药争先公布阳性数据及获批上市。例如在短短一年半内中国就上市了7种PD1/PDL1免疫药物，肺癌常见靶点EGFR的靶向药也已达到6种。在这百家争鸣、群雄割据的时代，患者该如何慧眼识药，挑选出最适合自己的治疗药物？怎么看药物研发的关键数据？今天小编以朴实易懂的方式给大家讲解肿瘤药最关键、最常见的两项指标——PFS和OS。

　　PFS与OS的解读

　　2019/10/24

　　一直以来，PFS和OS是肺癌药物疗效判断的两大标准。但是关于肺癌晚期一线治疗，PFS更重要还是OS更重要一直存在争议。先来看看两者具体代表什么意思？

　　1.PFS（无进展生存期，Progression-freeSurvival）

　　指患者从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间，就是患者通过治疗后病情没有进展或耐药的时间，一般PFS越长，意味着患者有质量的生存时间越长，活得越好。再通俗的说，PFS非常接近于患者朋友常问的服用某药能维持多久不复发，或是出现耐药时间。

　　临床价值：PFS是目前很多研究设置的主要观察指标或成为“主要研究终点”。在III期对照研究中，如果研究药物相比对照药物（一般用目前指南推荐的标准治疗药物）能延长PFS，表明药物能有效的延缓肿瘤的增大及转移，患者可以从该药治疗明显获益。

　　2.OS（总生存期，OverallSurvival）

　　指患者从进入随机分组到研究中至患者因任何原因死亡的时间，就是患者通过治疗后活了多久：OS越长意味着患者活得越久。

　　临床价值：OS也是多项研究设置的主要观察指标。它除了受到治疗药物或研究药物的影响外，还会受到多种复杂因素的影响，比如患者耐药后的后续治疗方案影响，患者后续有无突发情况，患者身体素质等等。与PFS不同，OS更侧重于观察药物对肿瘤患者存活总时长的影响。

　　以下举个EGFR靶向药奥希替尼的FLAURA研究作例子，具体展示PFS、OS的解读。

　　FLAURA研究：奥希替尼以18.9个月的PFS获批适应症，时隔数年OS结果再佐证疗效

　　2019/10/24

　　FLAURA三期研究中纳入556例EGFR19del/L858R阳性的初治晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者，随机分为奥希替尼组或标准治疗组（1代药吉非替尼/厄洛替尼）。研究采用交叉设计，接受1代靶向药患者在进展后，若T790M阳性，允许接受奥希替尼治疗。研究的主要终点为PFS。该研究将OS设置为关键次要研究终点。

　　2017年9月，FLAURA研究首次在ESMO大会上公布了PFS结果。奥希替尼组创下新高记录，中位PFS以18.9个月碾压1代EGFR靶向药（10.2个月）[1]。结果一公布，引起全球轰动，欢庆EGFR迎来历史性一刻。随后，FDA于2018年4月以神速批准奥希替尼用于EGFR阳性晚期NSCLC的一线治疗，PFS亮眼结果让奥希替尼一路高歌猛进。2019年年初，奥希替尼更是狂揽全球四大指南上EGFR一线优选推荐，获得美国NCCN、日本肺癌指南、ESMO指南及泛亚ESMO指南的一致认同，为EGFR治疗开启了新篇章。

　　时隔整整两年，在2019年ESMO大会上，FLAURA研究公布OS结果。奥希替尼治疗的患者中位OS得到明显延长（38.6vs31.9个月）[2]，证实了它在一线用还能增加患者生存时间。不过，此次OS公布的惊动及影响力度明显比PFS公布时来的小。

　　可能有人要问，OS与PFS哪个更为关键？更能作为药物选择的参考？我们再以FLAURA研究为主来看看两者特点及区别。

　　PFS与OS的不同

　　2019/10/24

　　1.两者受影响因素不同，针对性有差异

　　由于主要受研究药物影响，PFS结果可以观察到研究药物的直接疗效。OS跨越时间段长，除了研究药物，还受到患者在后续其他治疗药物的影响，并不能直接反映研究药物的真实疗效。在FLAURA研究中，由于允许交叉，1代TKI组的患者后续也有机会接受奥希替尼治疗及从中获益，31.8个月的OS贡献部分来自奥希替尼。

　　另外，在1代EGFR-TKI对比化疗的研究中，虽然可以取得PFS获益，但OS都没差异，这也是归根于研究交叉设计。

　　由于OS所涉及的影响因素复杂，所以应用到临床时要结合其他因素综合考虑，阳性结果不能100%改变临床实践。举个例子，Necitumumab在晚期肺鳞癌的临床试验中，OS延长了约1.6个月[3]，但2019年指南已把它剔除了，专家认为这个药虽有统计学意义，但延长的OS有限，且因为费用和毒副反应导致临床使用少，因此没有临床意义。

　　2.PFS获益可以提高患者生存质量

　　肿瘤患者除了生存以外，还要关注生活质量。靶向或者免疫治疗药物，很多时候能够提高患者的生活质量，减少副作用、延缓症状恶化等，即使没有OS的获益，也可以改变临床实践，因为做到了让患者活的更好。

　　3.PFS延长能改变临床用药抉择

　　事实上，绝大多数的新药都是PFS结果揭晓的时候，就改变临床实践，具体表现为：获得适应症、进入治疗指南、临床大规模使用。特别是对于靶向药物，由于起效快速明朗、不拖尾，前期观察到可延长PFS就说明药物确实比标准方案更有效。因此，PFS是国内外靶向药物获批的金标准。

　　最典型的例子就是FLAURA研究，奥希替尼能显著延长PFS也说明它在一线使用可以有效延缓疾病进展，优于当时国际标准治疗方案，因而迅速获得FDA批准及指南推荐，成功改变了EGFR临床用药实践，影响力巨大，具体见下图[4-8]。

　　4.OS结果等待时间过长，会使大量患者丧失用药机会。

　　OS的随访非常长。如果所有新药的上市、临床推广都要等OS数据，就很有可能耽搁好药上市，让更多患者失去了潜在的临床获益机会。况且，抗癌新药进展非常迅速，患者在治疗进展时会出组，有可能再参加了新药临床试验，患者参加的上一个药物研究OS会受到后一个新药治疗的干扰，导致有时候很难得出OS延长的结果。如果每一款新药的临床推广都要等待OS结果出炉，延迟新药上市，会有多少患者因此错失救命药？近年来医学发展快速，新药新技术层出不穷，临床实践也需要与时俱进。国内外的药监部门不断推出优先审评、加速上市、突破性疗法认定等新政策，也正是基于这样的考虑。

　　另外，因队列交叉PFS延长但OS没有延长的临床研究，可以通过统计学校正（如删失法、RPSFT法等），或真实世界数据对比可以重新证明药物的生存获益。

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