FDA授予优先审评资格，布加替尼一线获批指日可待！

　　2月25日，武田（Takeda）公司宣布，美国FDA已经接受该公司为Alunbrig（brigatinib，布加替尼）递交的补充新药上市申请（sNDA），并授予其优先审评资格。这一申请寻求扩展brigatinib适用范围，作为一线疗法，治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。批准基于一项名为ALTA-1L研究的数据，该研究是布加替尼与克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC头对头PK的三期全球多中心、开放、随机对照研究。

　　ALK基因融合突变一直被称为非小细胞肺癌（NSCLC）的“钻石突变”，顾名思义，靶向治疗有效率高，有效时间长。截止目前，全球共有5种ALK靶向药已经上市，包括克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼。

　　No.1ALTA-1L研究结果表明一线布加替尼完胜克唑替尼

　　在2019年度欧洲肿瘤内科学学会-亚洲年会（EMSO-ASIA）上，来自美国科罗拉多大学的RossCamidge教授在大会上报告了ALTA-1L三期临床研究的最新数据，研究结果再次凸显布加替尼的卓越疗效。

　　1）实验设计

　　该研究中，137例患者接受布加替尼治疗，138例患者接受克唑替尼治疗。主要终点是独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存率（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、颅内ORR、颅内PFS、安全性和耐受性。

　　2）PFS超一倍

　　BIRC评估的布加替尼的中位无进展生存期（mPFS）为24.0个月，克唑替尼的mPFS为11.0个月。研究者评估的PFS中，布加替尼的mPFS为29.4个月，克唑替尼的mPFS为9.2个月。无论是研究者还是BIRC的研究结果，布加替尼与克挫替尼相比，布加替尼的PFS都超了一倍。

　　3）脑转移患者PFS、ORR显著延长

　　对基线脑转移的患者，布加替尼体现了卓越的疗效，其mPFS为24个月，两年无进展生存率高达48%；而克挫替尼的mPFS为5.6个月。

　　BIRC评估的布加替尼的ORR为71%,克唑替尼的ORR为60%。确认的颅内可测量病灶ORR分别为78%（布加替尼）与29%（克唑替尼）。体现了布加替尼相比克唑替尼治疗脑转移患者的显著优势。

　　4）OS旗鼓相当

　　作为次要终点的总生存期（OS）依然不成熟，可能需要更长的随访时间。截止目前，两组治疗的总生存率相近，部分原因在于接受克唑替尼的患者耐药后，有44%的比例转到布加替尼组继续治疗。目前两组的OS数据旗鼓相当，没有显著差别。

　　5）安全性良好

　　安全性方面，布加替尼耐受性良好，没有新的副作用发现，主要为血肌酐磷酸酶（24.3%）、脂肪酶（14.0%）和高血压（11.8%）的升高，如之前的报道一致。

　　No.2布加替尼与阿来替尼一线治疗难分伯仲，二线及后线治疗布加替尼更有优势

　　众所周知，阿来替尼与布加替尼都是两款针对ALK阳性患者的神药，那么一线治疗究竟先选择布加替尼，还是阿来替尼呢？还是用药效来说话有底气。

　　在ALEX研究中，研究者评估的阿来替尼中位PFS长达34.8个月，在亚洲人群中疗效更加突出，死亡风险降低57%。

　　1）布加替尼入组的患者先前可以接受过化疗，而阿来替尼入组的患者是单纯的初治，先前接受过化疗并没有影响布加替尼给患者带来的显著获益，而阿来替尼入组的患者没有接受过化疗，从这个角度看布加替尼和阿来替尼的疗效基本接近。

　　2）在不良事件引起的治疗变动上，因副作用引起的终止给药比例接近，但阿来替尼组的间质性肺炎/肺炎及剂量下调的比例更低，略微安全些。

　　3）不管有无脑转移，相比克唑替尼，布加替尼都显著改善PFS，其中基线脑转移的患者获益更显著。阿来替尼则相反，基线脑转移患者与无脑转移的患者相比，初始状态没有脑转移的患者效果更好。

　　通过比较，我们发现一线治疗阶段，阿来替尼与布加替尼难分伯仲，在药效相近的情况下，价格和药物可及性可能是最重要的考虑因素。

　　在二线和后线治疗阶段，情况却有所不同。对阿来替尼耐药的患者，布加替尼仍然有可观的响应，而布加替尼耐药后，使用阿来替尼的几乎很难见效。与阿来替尼相比，布加替尼在后线治疗中展现出独特优势。

　　总之，众多的优势让布加替尼成为治疗ALK阳性药物中的佼佼者，也成为了ALK阳性NSCLC患者的一线和多线治疗选择。

　　越来越多的ALK靶向药，让ALK阳性晚期NSCLC有了成为慢性病的可能，让我们一起心怀希望，共同抗癌。

　　文章源自癌度，如有侵权请联系删除