重磅级文章解读近期癌症转移研究新进展!

　　【1】Nat Cell Biol：乳腺癌细胞或能转变其代谢策略来发生转移

　　doi：10.1038/s41556-020-0477-0

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过对乳腺癌进行研究有望开发出新型策略，来预防癌细胞扩散到机体其它器官，并能有效降低乳腺癌患者的死亡率。

　　研究者表示，乳腺癌细胞能转换代谢策略来发生转移，其并不会以葡萄糖为能量，而是会有限使用线粒体代谢;Devon A. Lawson博士说道，这或许具有重要的潜在临床意义，因为靶向作用线粒体代谢的药物或能有效抑制乳腺癌患者机体的癌症扩散;肿瘤常被认为含有异常功能的线粒体，而且通常会通过厌氧糖酵解的方式或沃伯格代谢来维持，本文研究挑战了这一理论，结果表明，在乳腺癌扩散期间，癌细胞能利用线粒体代谢的方式来扩散。

　　【2】Cancer Cell：环状RNA限制皮肤癌的转移

　　doi：10.1016/j.ccell.2019.12.007

　　一项新的研究发现，一种神秘的遗传物质可以抑制皮肤癌细胞的扩散，但随着它们的成熟，这种物质往往会丢失。这项新研究近日发表在Cancer Cell杂志上。通常，DNA被转化成RNA，然后转化成具有细胞功能的蛋白质。虽然大多数RNA是线性分子，但当它们的末端循环并附着时，有些会形成圆圈。

　　该研究的作者说，环状RNA (circRNA)不编码蛋白质，而是复杂调控系统的一部分，但其功能仍不清楚。由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导的这项在细胞培养和小鼠身上进行的研究，首次证明了一种名为CDR1as的环状RNA可以阻止黑色素瘤的恶性扩散，而它的缺失则会促进这种扩散。一项对人类黑素瘤组织的研究分析也表明，CDR1as水平升高与存活率增加有关。黑素瘤是皮肤癌中最致命的一种，癌症细胞的侵袭性扩散或转移是黑素瘤患者死亡的主要原因。由于基因错误，癌细胞从正常细胞中产生，但DNA的变化并不能完全解释细胞是如何扩散的。

　　【3】Science子刊：受体靶向纳米颗粒治疗原发性和转移性乳腺癌

　　doi：10.1126/sciadv.aax3931

　　由于许多纳米载体和靶向分子会与细胞、细胞外和血管内成分呈非特异性结合，因此开发有效的肿瘤细胞靶向纳米药物制剂具有相当大的挑战性。近日，来自马里兰大学医学院等单位的研究人员开发了一种治疗性纳米颗粒治疗平台，该方法可以平衡细胞表面受体特异性结合亲和力，同时保持与血液和肿瘤组织成分(称为"DART"纳米颗粒)的最小相互作用，从而改善血液循环时间、生物分布和肿瘤细胞特异性摄取。

　　据研究人员报道，在原发性三阴性乳腺癌和乳腺癌脑转移小鼠模型中，可以定向到细胞表面受体成纤维细胞生长因子诱导14 (Fn14)的紫杉醇(PTX)-DART纳米粒子优于相应的无靶向基团的PTX纳米颗粒以及FDA批准的PTX纳米制剂-- Abraxane。

　　【4】Science：癌细胞通过增加核糖体蛋白产生来促进乳腺癌转移

　　doi：10.1126/science.aay0939

　　激素受体阳性乳腺癌可通过血液中的循环肿瘤细胞(CTC)在全身扩散，最终到达身体远端部位并形成转移性肿瘤。在一项新的研究中，来自美国麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的研究人员报道核糖体增加会提升CTC形成转移瘤的潜力，相关研究结果发表在Science期刊上。

　　核糖体是在每个活细胞中发现的蛋白制造工厂。他们的观察结果表明乳腺癌患者血液中富集的一个CTC亚群具有较高的核糖体蛋白(ribosomal protein)水平，而且它们的存在与增加的疾病侵袭性和较差的临床结果有关。重要的是，这一发现还表明，破坏核糖体功能并抑制癌细胞生长的靶向药物组合减慢了乳腺癌在小鼠模型中的扩散。

　　【5】Cancer Cell：开发出一种有效阻断黑色素瘤转移的新方法

　　doi：10.1016/j.ccell.2019.12.007

　　近日，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自瓦伦西亚大学等机构的科学家们通过研究开发了一种有效阻断黑色素瘤发生转移的新方法;文章中，研究人员发现了一种特殊的遗传物质，其或能防止皮肤上的癌细胞在远处活动从而形状转移，这样研究人员就有望研究新型的癌症生物标志物从而帮助开发新型抗癌疗法。

　　这项研究中，研究人员围绕环状RNA(circular RNA)开展研究，由于大部分的RNAs都是线性分子，仅有一部分是环状的分子，并不像大多数RNA分子，环状RNA分子(circRNA)并不产生蛋白质，其是细胞复杂调控系统的一部分，目前研究人员并不清楚其具体的功能;研究人员对细胞培养物等进行研究后首次发现，缺失名为CDR1as的circRNA或许有利于组织的侵袭和黑色素瘤的转移;实际上，对人类组织进行研究后，研究者发现，较低水平的CDR1as或与患者存活时间较短直接相关。

　　图片来源：CC0 Public Domain

　　【6】Cancer Res：激活关键蛋白或能有效减缓转移性乳腺癌的进展

　　doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-0743

　　转移是引发癌症患者死亡的主要原因，目前并没有切实有效的治疗手段，因此研究人员迫切需要开发出新型疗法;近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自拉筹伯大学等机构的科学家们通过研究发现，当名为BMP4(骨形态发生蛋白4，bone morphogenetic protein-4)的特殊蛋白被关闭后，乳腺癌就会变得更具侵袭性;在胚胎发育期间，BMP4处于活性状态，而且其会在某些健康的器官中一直持续到个体成年期，比如乳腺组织。

　　研究人员假设，恢复BMP4的活性就能够阻断乳腺肿瘤发生转移的能力，研究者Robin Anderson说道，我们发现，乳腺癌患者机体中高水平的BMP4蛋白或与患者较好的预后、转移性癌症发生风险降低直接相关，本文研究非常重要，因为20多年来，转移性乳腺癌患者的死亡率并没有发生下降。

　　【7】Nat Commun：揭示蛋白AKAP8抑制乳腺癌转移机制

　　doi：10.1038/s41467-020-14304-1

　　在一项新的研究中，来自美国贝勒医学院的研究人员在人类肿瘤的动物模型中发现一种在体内天然产生的称为AKAP8的蛋白抑制乳腺癌转移。他们还发现高水平的AKAP8可预示乳腺癌患者的存活率更高。这些发现表明AKAP8通过干扰促进癌细胞转移的蛋白产生来抑制乳腺癌转移，这有助于人们在未来开发出治疗转移性癌症的新策略。相关研究结果于2020年1月24日发表在Nature Communications期刊上

　　研究者表示，我们的实验室研究了调节乳腺癌转移的细胞机制。在之前的研究中，我们提供了首个证据表明作为一种让细胞能够在一种蛋白的不同形式之间进行切换的细胞过程，选择性剪接(alternative splicing)能够在功能上控制肿瘤转移;选择性剪接是一种自然的细胞过程，可以帮助细胞执行多种功能，比如伤口愈合和胚胎发育。通过选择性剪接，细胞可以利用有限数量的基因产生大量的蛋白。在人类中，大约95%的基因是通过选择性剪接进行加工的。

　　【8】eLife：新成果!两种促癌基因或能互相协作促进癌症转移进展

　　doi：10.7554/eLife.50731

　　近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自斯坦福大学等机构的科学家们通过研究发现，名为MYC和TWIST1的促癌基因或能“拉拢”机体免疫细胞促进癌细胞扩散，阻断这一关键步骤或能有效抑制癌症进展，相关研究结果或能帮助临床研究者识别出患者发生癌症转移的风险，从而就有望帮助开发抑制癌症转移的新型疗法。

　　研究者Renumathy Dhanasekaran博士表示，很多癌症相关的死亡都是由癌症转移所引起，但目前并无有效的手段来抑制癌症转移，这项研究中，我们的主要目标就是理解促癌基因如何促进癌症转移，以及如何利用相关研究结果来识别抑制癌症进展的靶向性疗法。文章中，研究人员对小鼠进行遗传工程化改造使其能同时表达MYC和TWIST1基因，研究者发现，这两个主要的促癌基因都会引发癌症转移。

　　【9】Nat Commun：成纤维细胞或能促进乳腺癌的生长和转移

　　doi：10.1038/s41467-019-12370-8

　　被称为成纤维细胞的结缔组织细胞对于机体从伤病中恢复过来至关重要，当成纤维细胞感知到组织损伤时，其就会被吸引到受伤部位，引发炎症反应并修复受损的组织;近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自以色列特拉维夫大学的研究人员通过研究发现，成纤维细胞或在乳腺癌发生过程中扮演着一种破坏性的角色，在癌症肿瘤中，成纤维细胞会对肿瘤损伤的组织产生反应并诱发炎症，这种炎症会促进肿瘤生长以及在肺部中的转移。

　　研究者Neta Erez教授表示，这项研究中，我们首次发现，在乳腺癌中，这些成纤维细胞会激活一种被误导的伤口愈合反应，并对癌变生长所引发的组织损伤产生反应;抑制这些炎症信号通路或有效抑制乳腺癌的转移性复发。研究者指出，成纤维细胞的炎症反应不仅会促进乳腺中局部肿瘤生长，还会为癌症肺部转移产生一种合适的“生境”，这些成纤维细胞会被激活，当其被激活后就会招募免疫细胞并影响血管健康;换句话说，乳腺肿瘤会拦截对组织损伤所产生的生理反应，从而促进癌症的生长，并在远端器官(比如肺部)中产生一种供癌细胞转移的生境。

　　【10】Nature：揭示摄入更多乳酸的黑色素瘤细胞是转移高手

　　doi：10.1038/s41586-019-1847-2

　　在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现某些黑色素瘤细胞更可能在体内扩散的原因。这一发现开辟了一种潜在的新治疗途径，并且可能用于帮助减少从3期黑色素瘤进展为更加致命的4期黑色素瘤的患者比例，相关研究结果近期发表在Nature期刊上。

　　研究者表示，在先前的研究中，我们已发现黑色素瘤在转移或扩散能力方面存在内在差异。不论是否进行外科手术，有些黑色素瘤很容易转移并在较远的部位形成肿瘤，而另一些黑色素瘤不容易转移，扩散较慢，可以通过外科手术治愈。由于转移是决定临床结果的主要因素，因此我们多年来一直专注于理解为什么某些黑色素瘤细胞比其他的黑色素瘤细胞更擅长于转移。

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