新药须知！乳癌HER2靶点1-4线药物更替

　　HER2是乳癌重要的治疗靶点，相关的药物研究一直逐步更新，形成了目前乳癌1-4线的可更替用药。当然，由于国内药物上市时间的问题，这种说法较为适用于国内的现状。

　　一线：曲妥珠单抗±帕妥珠单抗＋化疗

　　赫赛汀统领了HER2乳癌患者治疗十几年的临床用药，形成了HER2阳性乳癌患者一年赫赛汀的标准使用方案。但随着去年帕妥珠单抗的上市，双妥方案以绝对的疗效优势成为一线HER2阳性药物的首选。当然加上经济因素，单妥双妥国内并行。

　　二线：国内以小分子HER2靶药+卡培他滨

　　这里提及的二线，并非完全实际的二线，一线单妥或双妥联合化疗方案耐药后仍可以通过更换化疗搭档的方式继续HER2单抗的治疗。而对于HER2药物来说，二线在国内目前的水平一般转归为小分子的HER2靶向药物+卡培他滨，如拉帕替尼、吡咯替尼，这类药物一般为泛HER抑制剂，伴随一定的不良反应如腹泻，但整体疗效尚可。吡咯替尼方案的疗效要优于拉帕替尼。

　　三线：T-DM1是新贵

　　今年乳癌国内迎来的首个新鲜HER2药物就是HER2靶点的ADC型药物T-DM1，是一种HER2靶向单抗与化疗物藕联的一种药物，在国外上市多年，可作为一线方案，更是国外多年来的二线首先。但是由于刚进入中国，需要一段时间三线的用药徘徊。但不可否认地是，T-DM1非常有潜力向二线及一线推进。届时吡咯替尼+卡培他滨的二线疗效与T-DM1相比，两者谁更优，非常值得期待。当然由于兼具化疗属性，国外也开展了大量T-DM1与其他HER2靶向药物的一线联合研究，结果也是非常亮眼。

　　四线：DS-8201很强势的保底药物

　　DS-8201是国外上市不久的后线保底药物，依然是靶向+化疗藕联的ADC型药物，对于既往HER2靶药耐药的患者使用该药，可以获得极佳的保底疗效。甚至对于HER21+、2+的低中表达人群，同样有较好的临床效果。着实有强者来袭不可一世的气场。看一下其经典研究DESTINY-Breast01中DS-8201治疗T-DM1耐药的乳癌患者的数据。

　　研究纳入了经治进展的晚期HER2+的乳癌患者，这些患者均为T-DM1治疗进展的或不耐受T-DM1的患者，接受了DS-82015.4mg/kg、6.4mg/kg、7.4mg/kg的临床用药。

　　而从患者的临床特征来看，入组的患者几乎都为HER2药物的“重度使用”患者，100%都用过赫赛汀、100%都用过T-DM1，65.8%用过帕妥珠单抗，54.3%患者还用过这之外的其他HER2靶药治疗，几乎都做过化疗。这样一群重度治疗的乳癌患者在接受DS-8201治疗后，疗效怎么样呢？

　　研究结果显示：

　　（1）有效率方面

　　有效率ORR达到60.9%，其中6%为CR完全缓解，54.9%为PR部分缓解。疾病控制率方面，DCR达到了97.3%！中位起效时间为1.6个月，中位疗效持续时间为14.8个月。

　　而亚组的有效率分析显示，脑转移、内脏转移的患者群有效率丝毫不逊色，均在60%左右。而HER21+、2+的有效率也在47%左右，广谱适用的一款药物。

　　（2）PFS方面

　　整体中位PFS为16.4个月，而脑转移患者的PFS也并未拖后腿，达到了18.1个月的PFS时间。

　　多维药物在手，HER2乳癌患者的治疗前景无限。

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