胃肠道间质瘤(GIST)精准医疗!基石药业在台湾提交靶向抗癌药avapritinib上市申请!

　　基石药业(CStone)近日宣布已向台湾卫生福利部食品药物管理署(TFDA)提交胃肠道间质瘤(GIST)精准靶向药物avapritinib的上市申请，该药已于2020年3月9日获TFDA新药优先审查资格认定。avapritinib将用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)基因18号外显子(包括PDGFRA D842V突变)的不可手术切除或转移性GIST成人患者。在临床研究中，avapritinib显示出前所未有的显著抗肿瘤活性，客观缓解率(ORR)高达84%，61%的患者缓解时间≥6个月。

　　Avapritinib由公司合作伙伴Blueprint Medicines开发，也是基石药业第二款递交上市申请的药物。基石药业已与Blueprint Medicines达成独家合作和授权，获得了包括avapritinib在内的多款药物在大中华区的独家开发和商业化授权。Blueprint Medicines保留在世界其他地区开发及商业化相关药物的权利。

　　今年1月，avapritinib获得美国FDA批准上市，品牌名为Ayvakit，用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)基因18号外显子突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除性或转移性GIST成人患者。

　　值得一提的是，Ayvakit是第一个被批准用于GIST的精准疗法，也是唯一一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。

　　基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示：“一年内，基石药业已先后递交了两个同类首创(first-in-class)精准靶向药物的上市申请，这不仅体现公司对于临床迫切需求的关注和回应，也显示了公司正顺利向商业化转型。GIST是一种罕见的肿瘤，且目前大中华区已获批的疗法针对PDGFRA D842V突变均无疗效。除台湾外，今年上半年我们计划针对同一适应症在中国大陆递交avapritinib的新药上市申请，以满足更多患者之需。”

　　基石药业首席医学官杨建新博士表示：“Avapritinib是一种强效、高选择性的在研口服KIT和PDGFRA抑制剂。今年1月，FDA已批准其用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可手术切除或转移性GIST成人患者，成为目前首个且唯一在美国上市的GIST精准靶向药物。目前向TFDA递交的临床数据显示，avapritinib在PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的晚期GIST患者中显示出前所未有的显著抗肿瘤活性，客观缓解率(ORR)达84%, 且大多数不良反应均为1级或2级，中位缓解持续时间(DOR)尚未达到，61%的患者DOR>=6个月。”

　　GIST为发生于胃壁或小肠中的肉瘤，高发年龄为50-80岁。大约90%的GIST的发生与KIT或PDGFRA基因的突变导致的细胞生长失调有关。由于GIST对化疗和放疗不敏感，目前晚期GIST的治疗方案主要为依次使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。然而，携带PDGFRA外显子18 D842V突变的患者对现有大中华区已批准的TKI药物均不敏感，ORR为0%，中位无进展生存期仅3至5个月，总生存期约15个月。除了D842V之外，既往已批准的GIST治疗药物对于其它罕见的PDGFRA外显子18突变疗效也并不理想。

　　avapritinib是一款在研、强效、选择性的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂。它是用于治疗GIST的1型抑制剂，可直接与导致突变KIT和PDGFRA信号传导的活性激酶构象结合。Avapritinib在KIT和PDGFRA突变的GIST中显示了广泛的抑制作用，强效抑制包括针对目前大中华区获批疗法耐药的激活环突变。

　　Blueprint Medicines正在推进avapritinib更广泛的临床开发，用于治疗多线GIST、晚期、惰性和冒烟型系统性肥大细胞增多症(SM)。

　　在美国监管方面，avapritinib四线治疗GIST的新药申请正在接受FDA的审查。今年2月，FDA将该NDA的《处方药用户收费法》(PDUFA)目标日期由2020年2月14日延长至2020年5月14日。2019年ASCO年会上公布的数据显示，avapritinib治疗四线GIST的总缓解率(ORR)为22%，中位缓解持续时间(DOR)为10.2个月。Blueprint Medicines将提供正在进行的III期VOYAGER临床试验的顶线数据，来支持四线治疗GIST。

　　来自I期EXPLORER研究的数据显示，avapritinib治疗晚期系统性肥大细胞增多症(SM)患者的总缓解率(ORR)达到了77%。此外，数据还显示，在涵盖晚期、冒烟型(smoldering)、惰性类型的SM患者中，均取得了一致的持久和深刻缓解，并且随时间推移缓解持续加深。

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