细菌如何帮助治疗癌症?

　　【1】Nat Biomed Engin：在特殊益生菌的帮助下 每天吃西蓝花就能有效预防癌症

　　doi：10.1038/s41551-017-0181-y

　　结直肠癌是世界上最常见的一种癌症，尤其是发达国家;尽管早期结直肠癌啊患者的5年生存率相对较好，但结直肠癌一旦发展到晚期阶段，患者的存活率往往相对较低，而且癌症复发的风险也会大大增加。为了解决这一问题，来自新加坡国立大学的科学家通过研究开发出了一种新方法，其能把细菌和蔬菜的混合物掺入到一种靶向系统中来寻找并杀灭结直肠癌细胞，相关研究刊登于国际杂志Nature Biomedical Engineering上。

　　这种癌症靶向系统的核心就是肠道中一种无害的大肠杆菌的工程化形式，利用遗传学技术，研究人员就能对将这种细菌改造成为益生菌，使其吸附到结直肠癌细胞表面并且分泌特殊酶类将十字花科蔬菜(诸如西蓝花)中的物质转化成为潜在的抗癌制剂，这一想法就是为了让附近的癌细胞都吸收这些抗癌物质后死亡。正常的细胞则不会进行上述转换，当然其也不会被毒素所影响，因此研究人员所开发的靶向系统就能有效杀灭结直肠癌细胞。

　　【2】Neoplasia：益生菌促进癌症免疫疗法治疗效果

　　doi：10.1016/j.neo.2017.08.004

　　最近，来自Harold C. Simmons癌症综合研究中心的研究者们针对恶性黑色素瘤患者的研究成果表明，肠道内存在特定微生物的患者会对癌症免疫疗法产生较好的反应。

　　过去40年来，癌症黑色素瘤的病例有着显著的增加，同时，癌症免疫疗法的问世也提高了恶性黑色素瘤患者的存活时间。然而，仍有一半左右的患者在治疗之后会出现复发的情况。研究者们通过对39名接受免疫疗法的癌症患者的肠道微生物进行分析，发现其中一类微生物的含量与患者接受免疫治疗之后的反应存在明显的相关性。

　　【3】Nat Commun：罕见细菌或能增强免疫疗法治疗前列腺癌的效果

　　doi：10.1038/s41467-018-03900-x

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的一篇研究报告中，来自美国西北大学的研究人员通过研究发现，分离自骨盆痛患者机体中的一种特殊细菌或能有效促进免疫疗法治疗前列腺癌患者。文章中，研究者阐明了这种特殊细菌如何直接到达前列腺组织并且诱导低水平的炎症，促进免疫检查点抑制剂发挥抗癌疗效。

　　研究者Jonathan Anker说道，这是我们见过的为数不多的能增强免疫检查点抑制剂疗法治疗前列腺癌的方法之一，在美国，前列腺癌是诱发男性因癌症死亡的第二大原因，但能够调节机体免疫系统攻击癌症的特殊免疫检查点抑制剂常常会失去抗癌作用。免疫检查点抑制剂在治疗其它多种癌症上能够发挥一定的临床治疗效益，比如黑色素瘤、肺癌等，但由于缺失免疫活性，因此其并不能成功治疗前列腺癌。

　　【4】Science子刊重大突破!皮肤中的细菌竟然可以对抗皮肤癌

　　doi：10.1126/sciadv.aao4502

　　科学工作者们再一次剥掉了皮肤微生物的外衣，揭示了它的新的保护性作用。在一项近日发表在Science Advances上的研究中，来自加州大学圣地亚哥分校(UCSD)医学院的研究人员报告了皮肤中一些细菌的新功能：对抗癌症。

　　研究者表示，他们已经发现健康皮肤中存在的一株表皮葡萄球菌具有选择性抑制某些癌症的能力，这株独特的皮肤细菌会产生一种可以杀死癌细胞的化学物质，同时这个物质对正常细胞无毒。这个研究团队发现表皮葡萄球菌会产生一种叫做6-N-羟氨基嘌呤(6-HAP)的化学物质，皮肤中有不会产生6-HAP的这种细菌的小鼠暴露在致癌紫外线下后会患上许多癌症，但是携带正常细菌的小鼠就不会患癌症。

　　6-HAP是一种可以阻止DNA合成的物质，可以防止转化的癌细胞转移，并抑制紫外线诱导的皮肤癌。连续两周内每48小时静脉注射一次6-HAP的小鼠不会经历明显的毒副作用，但是当移植黑色素瘤细胞后，肿瘤的生长受到抑制，肿瘤大小仅为对照组的一半不到。越来越多证据表明皮肤微生物是人类健康的重要组成部分。事实上我们此前发现我们皮肤中的一些细菌可以产生抗菌肽，从而对抗像金黄色葡萄球菌这样的细菌。

　　【5】Nature Nat Medicine：癌症免疫疗法新突破!工程化细菌充当“特洛伊木马”有效抑制肿瘤进展!

　　doi：10.1038/s41591-019-0498-z doi：10.1038/nature18930

　　目前，合成生物学的新兴领域—设计新型的生物组分和系统正在彻底改变医学的进展，通过对活细胞的遗传编程，研究人员就能够开发出智能感知并对多种环境做出反应的工程化系统，与当前基于分子的疗法相比，这种新型系统能够产生更加具体且有效的解决策略。在过去十年里，癌症免疫疗法(即利用患者自身的免疫防御力来抵御癌症)给癌症治疗带来了革命性的变化，但仅有一小部分实体瘤会对这种疗法产生反应，而且系统性的治疗通常会给患者带来明显的副作用，设计出一种能在实体瘤中诱导有效的抗肿瘤免疫反应而且不引发全身毒性的方法或许是目前研究人员所面临的巨大挑战。

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，癌症来自哥伦比亚大学的研究人员通过研究克服了上述问题，研究人员通过对一种非致病菌进行工程化修饰，使其能够在实体瘤中定植，并且能够安全地提供有效的免疫疗法，这种工程化改造的非致病菌或能扮演“特洛伊木马”来帮助抵御肿瘤。研究者指出，这种新型疗法不仅能够使淋巴瘤小鼠模型集体的肿瘤完全消退，还能够有效控制机体远端并未进行注射的肿瘤病变。

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