三阴性乳腺癌重要研究成果解读!

　　最近，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自Vanderbilt-Ingram癌症中心的研究人员发现MYCN蛋白在三阴性乳腺癌(TNBC)中扮演了重要角色，并确定了可能的干预措施，可用于进一步的临床研究。尽管目前尚无直接靶向MYCN蛋白的治疗TNBC的方法，但研究人员发现，BET抑制剂在过表达MYCN的模型系统中对TNBC有效，与另一种已知癌基因MEK的抑制剂相结合时作用尤其如此。 MYCN是众所周知的癌基因，在癌症恶化的过程中起作用，但通常仅与神经内分泌癌有关。

　　TNBC是一种特别难以治疗的乳腺癌。尽管TNBC约占乳腺癌的15%，但在所有与乳腺癌相关的死亡中占25%。许多患者的治疗选择仍然仅限于化学疗法;研究者表示，这项研究为临床研究MEK和BET抑制剂在晚期三阴性乳腺癌中的潜在用途提供了临床前数据。下一步，我们的研究团队正在提议这种联合疗法的进一步开发和临床试验。”

　　【2】PNAS：RNA靶向药物精确杀伤三阴性乳腺癌

　　doi：10.1073/pnas.1914286117

　　对许多乳腺癌患者而言，并发症治疗产生了更好的结果，且发生不良反应。没有对应的并发症疗法。在Scripps研究所的化学家Matthew D. Disney博士的实验室中开发出的新型化合物为三阴性自由基的干预提供了新的可能。相关结果发表在最近的PNAS杂志上。该论文介绍了一种化合物，该化合物在小鼠体内可以唤醒体内的“自杀”系统，有效杀死多肽并阻止其扩散，同时保持健康细胞不干扰。

　　尽管大多数药物通过与蛋白质结合作用，但这个新型的化合物替代物掺入到microRNA前体分子MiR-21上，并抑制其基因转录的过程。之后，它会招募并激活自身自身的降解系统摧毁microRNA分子。

　　【3】Mol Cancer Res：鉴别出关键靶点有望开发出治疗三阴性乳腺癌的新型疗法

　　doi：10.1158/1541-7786.MCR-19-0264

　　日前，一项刊登在国际杂志Molecular Cancer Research上的研究报告中，来自Lady Davis研究所的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊蛋白，其在恶性乳腺癌对化疗产生耐药的过程中扮演着非常关键的角色，相关研究结果有望帮助开发克服乳腺癌药物耐受性的新型策略。

　　利用来自化疗耐受性的三阴性乳腺癌(TNBC，triple negative breast cancer)患者的活组织样本进行研究，研究人员识别出了癌细胞所发生的特殊改变，其或与癌细胞对常用药物疗法产生耐受性直接相关。研究者Mark Basik表示，当三阴性乳腺癌患者对疗法产生反应时，其预后往往表现较好，然而对疗法产生耐受性却是非常常见的，而对化疗耐受的三阴性 乳腺癌就是一种最具侵袭性的乳腺癌，患者预后并不好，因此，确定促进耐受性的过程并直接对其靶向作用克服其对肿瘤的影响对于患者的治疗至关重要。

　　【4】Cell Rep：靶向作用剪接因子或有望治疗三阴性乳腺癌

　　doi：10.1016/j.celrep.2019.10.110

　　如果你机体的DNA是一本食谱的话，那么单一基因或许就是一个菜谱，但这是一个灵活的菜谱，如果编辑其中一种方法能够做成一个“派”的话，另外一种编辑方式就能做成一个蛋糕;近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自康涅狄格大学的科学家们通过研究发现，上述差异或许就会导致癌症的发生。这些基因编辑器被称为“剪接因子”(splicing factors)，当基因被读取和复制时，剪接因子就会选择在何处切割并跳过文本，这样就能为及时给予细胞正确的配方。研究者Olga Anczukow说道，一个基因会编码一种促进细胞死亡的蛋白或预防细胞死亡的蛋白，这依赖于其被编辑的模式。

　　文章中，研究人员非常好奇是否剪接因子会导致某些乳腺癌在体内生长并扩散，如果剪接因子给予了细胞错误的“配方”，其就会促进细胞的行为变坏，使其失控并促进其在体内迁移诱发多处癌症病灶，这就是所谓的“癌症转移”。研究人员对乳腺癌患者的细胞进行分析后发现，仅有一小部分剪接因子似乎会与细胞的癌变行为相关联，尤其是，三种剪接因子会给予细胞错误的配方，增强细胞生长并迁移的能力;在这三种剪接因子中，一种名为TRA2B的剪接因子似乎在三阴性乳腺癌中尤为丰富;三阴性乳腺癌是一种最恶性的乳腺癌，其有着最高的转移率、最差的预后，目前患者并无有效的靶向性疗法。

　　【5】PNAS：科学家用CRISPR成功治疗三阴性乳腺癌

　　doi：10.1073/pnas.1904697116

　　波士顿儿童医院(Boston Children's Hospital)的研究人员称，一种肿瘤靶向CRISPR基因编辑系统可以有效且安全地阻止三阴性乳腺癌的生长，该系统被封装在纳米凝胶中，并注射到体内。他们在人类肿瘤细胞和小鼠身上进行的原理验证研究，提出了一种潜在的基因治疗三阴性乳腺癌的方法。在所有乳腺癌中，三阴性乳腺癌的死亡率最高。美国国家科学院院刊(PNAS)近日在网上报道了这项新的专利保护策略。

　　三阴性乳腺癌(TNBC)缺乏雌激素、孕酮和HER2受体，占所有乳腺癌的12%。这种情况在50岁以下的妇女、非洲裔美国妇女和携带BRCA1基因突变的妇女中更为常见。手术、化疗和放疗是治疗这种高度侵袭性、频繁转移的癌症的少数选择，而这种癌症迫切需要更有效的靶向治疗。

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