专访张力教授：首个进入医保的PD-1单抗，一线治疗肺癌达到主要研究终点

　　2019年11月28日，最新国家医保谈判药品名单公布，信达生物携手礼来共同研制的创新抗肿瘤新药信迪利单抗注射液（达伯舒）成功入围，成为中国医药史上首个也是目前唯一一个进入国家医保目录的PD-1肿瘤免疫抑制剂。

　　对于肺癌患者来说，能用上高效经济的抗肿瘤药物无疑是最期待的一件事。好消息是，信迪利单抗在肺癌领域的研究迎来新突破。2020年1月13日，信迪利单抗联合化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的ORIENT-11研究宣布达到主要研究终点。觅健记者就此采访了中山大学附属肿瘤医院内科主任、博导、肺癌首席专家、ORIENT-11研究的牵头人张力教授。

　　免疫治疗给无驱动基因突变的肺癌患者带来新的生机

　　在所有NSCLC患者中，其中接近50%的NSCLC患者无EGFR敏感突变或ALK基因重排，这部分晚期肺癌患者不适用靶向治疗，治疗手段有限。对于这部分急需治疗的患者，他们的生存质量该如何改善？

　　张力教授在现场谈到，“在没有免疫治疗的情况下，患者的5年生存率小于5%。最近这两年的研究结果告诉我们，使用免疫治疗可以使没有驱动基因的患者5年生存率达到15%，比我们原来的期望值提高了三倍。我们还在不断的探索，希望能够让免疫治疗造福更多的患者。”

　　关于ORIENT-11研究

　　ORIENT-11研究是一项在中国开展的评估信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞和铂类化疗用于晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期对照临床研究（ClinicalTrials.gov,NCT03607539）。

　　我们欣喜的看到目前ORIENT-11研究达到主要的研究终点，在肺癌领域的治疗又推进了一步，ORIENT-11研究的牵头人，张力教授补充道，“这个研究其实把一线化疗跟免疫治疗相结合。临床试验设计是一个随机、双盲对照试验，病人分成两组，一组是接受常规的化疗，那么另外一组是在化疗的基础上加上免疫治疗。同时我们在设计的时候考虑到患者利益，减少单纯化疗这一组病人的比例，设计随机化的比例为2:1，也就是说两个病人入组到化疗加上免疫治疗组，有一个病人入组到单纯化疗组。”

　　除了2:1的比例设计外，ORIENT-11研究的另一个特点在于，它是国内非鳞状非小细胞肺癌免疫治疗中首个双盲对照的Ⅲ期临床研究。区别于非盲态的临床试验，“双盲对照临床试验的结果判断起来会更客观、可靠一些，因为如果是在开盲的状态下，研究者对临床试验结果判断可能会存在一些偏移。”

　　虽然目前关于研究的具体数据结果还有待公布，但张力教授在现场透露到，“从初步的分析结果里可以看到，这个试验达到了主要研究终点，信迪利单抗联合化疗，可以明显改善患者的无进展生存期（PFS），同时药物的安全性可控，ORIENT-11研究是一个阳性的结果。”

　　2018年12月27日信迪利单抗正式被国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国上市，首个获批的适应症是用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。此次ORIENT-11试验的研究结果无疑为加快信迪利单抗在中国获批一线肺癌化疗联合免疫治疗的适应症，向前推动了一步。我们期待这个药物的肺癌适应症能够尽快批准上市，造福更多的肺癌患者。

　　免疫联合治疗将造福更多患者

　　最初，免疫治疗单药治疗目前仅限于PD-L1高表达（PD-L1＞50%）的患者。随着研究的不断深入，免疫治疗不断前移，从二线治疗走到一线治疗，从单药走向与一线化疗联合，甚至在同步放化疗后的巩固治疗，以及手术前的新辅助治疗中都取得了令人鼓舞的治疗效果。这无疑对晚期肺癌患者来说是振奋人心的事！

　　而遗憾的是，PD-L1高表达的肺癌患者并不多，张力教授谈到，这部分病人“大概1/3都不到。”因此扩大免疫治疗可触及的人群一直是临床研究的重点，从ORIENT-11研究中我们可以看到，信迪利单抗联合一线化疗对于治疗晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌有了很好的试验结果，“化疗加上免疫治疗，让更多的晚期非鳞非小细胞肺癌患者从免疫治疗中获益，我想这一点上是非常重要的。”

　　PD-1推动肺癌领域的治疗发展

　　对于未来PD-1在肺癌的临床应用将如何发展，张力教授谈到“很多非晚期的患者，特别是局部晚期和早期的患者，也在问能不能用免疫药物？我想信达公司和礼来公司可能还会开展信迪利单抗在这些肺癌病人中的相关临床试验，因为我们已经看到了同类药物在国外的临床试验已经取得阳性的结果，因此我想可能下一步就是向更早期的肺癌患者去研究和探索，这样可以造福更多的中国肺癌患者。”

　　根据国家医保局公布的信息显示，从今年1月1日起信迪利单抗的医保采购价格降价为2843元(10ml:100mg/瓶)，作为唯一进入国家医保的PD-1抑制剂，我们也期待在肺癌领域的适应症可以早日获批，高效经济的抗癌药物可以让更多肺癌患者获益，改善生存质量。

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