eLife：靶向GPC1的CAR-T细胞有望治疗实体瘤

　　在一项新的研究中，来自日本多家研究机构的研究人员开出一种新的免疫疗法，它可以消除小鼠体内的实体瘤而没有不良副作用。这种新开发的嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T细胞)免疫疗法可能很快在人体临床试验中进行测试。此外，他们使用了一种新的小鼠模型，该模型可用于在未来测试利用CAR-T细胞治疗实体瘤患者的安全性、功效和作用机制。相关研究结果近期发表在eLife期刊上，论文标题为“GPC1 specific CAR-T cells eradicate established solid tumor without adverse effects and synergize with anti-PD-1 Ab”。

　　在CAR-T细胞疗法中，从患者的血液样本中收集称为T细胞的免疫细胞，对它们进行重编程使得它们表达识别位于癌细胞表面上的癌症特异性抗原的CAR分子。将这些表达CAR的T细胞(CAR-T)送回患者体内后，它们不仅直接杀死表达这种癌症抗原的癌细胞，而且还可以激活免疫系统抵抗肿瘤。

　　论文共同通讯作者、日本庆应义塾大学医学院高级医学研究所细胞信号转导系客座助理教授Tomonori Yaguchi说，“开发CAR-T细胞疗法面临的挑战之一是CAR-T细胞有时会对抗在正常细胞表面上以较低水平存在的肿瘤抗原，这会导致严重的副作用，而且这些副作用我们仅能在临床试验中才能发现。我们提出，如果人CAR-T细胞可以与小鼠抗原发生交叉反应并检测在正常小鼠细胞表面上发现的抗原，那么我们就可以在小鼠肿瘤模型中测试人CAR-T细胞。这将允许在治疗达到临床试验之前进行更可靠的安全性和有效性测试。”

　　这些研究人员开发了一种靶向抗原glycipan-1(GPC1)的CAR-T细胞疗法。这种抗原大量存在于几种类型的人肿瘤细胞表面上，并且在正常人细胞和小鼠细胞表面上也以少量存在。当在携带小鼠肿瘤的小鼠身上测试CAR-T细胞时，他们发现这些CAR-T细胞有效地抑制了肿瘤的生长，而没有引起不良副作用。实际上，对于其中的一种小鼠肿瘤而言，在5只接受CAR-T细胞治疗的小鼠中，有4只至少100天完全没有肿瘤。他们还发现，这些CAR-T细胞增强了针对除GPC1以外的其他肿瘤抗原的免疫反应。

　　最重要的新型抗癌免疫疗法之一是称为免疫检查点抑制剂的药物。这些免疫检查点抑制剂通过解除对免疫细胞的抑制来起作用，从而使得它们可以破坏癌细胞。当这些研究人员将CAR-T细胞与可抑制T细胞表面上PD1蛋白活性的免疫检查点抑制剂组合使用时，这会进一步增强CAR-T细胞疗法的抗肿瘤作用，尽管仅使用免疫检查点抑制本身并没有作用。这提示着将靶向GPC1的CAR-T细胞与免疫检查点抑制剂一起使用可能是一种有效的癌症组合治疗方法。

　　论文共同通讯作者、庆应义塾大学医学院高级医学研究所细胞信号转导系教授Yutaka Kawakami总结道，“我们已在人类和小鼠中产生了靶向GPC1的CAR-T细胞，并显示了它们在小鼠实体瘤模型中的有效性。通过建立一种新的模型，我们能够测试CAR-T细胞的有效性、安全性和抗肿瘤机制，这表明选择最合适的模型来评估这些新型癌症治疗方法的重要性。”(生物谷 Bioon.com)

　　参考资料：

　　1.Daiki Kato et al. GPC1 specific CAR-T cells eradicate established solid tumor without adverse effects and synergize with anti-PD-1 Ab. eLife, 2020, doi:10.7554/eLife.49392.

　　2.Novel cell-based cancer immunotherapy shows promise in early studies

　　https://medicalxpress.com/news/2020-03-cell-based-cancer-immunotherapy-early.html

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