PD-L1一线联合化疗用于晚期小细胞肺癌——未来可期

　　小细胞肺癌（SCLC），虽然只占所有类型肺癌患者的15%左右，但因为手术仅适用于少数幸运的I期患者（2%-5%）。对于不可手术的局限期SCLC患者，同步放化疗仍然是标准治疗。尽管SCLC对初始治疗非常有效，但绝大多数患者很快耐药复发，这些患者再次接受治疗，很快进展至死亡，5年生存率不足5%。在过去的近20年里，复发性SCLC几乎看不到希望。

　　2019年，Durvalumab+EP联合方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的CASPIAN研究一举成功，中位OS达到13.0个月，死亡风险降低了27%。

　　因此，目前Durvalumab+EP联合方案已经获得FDA批准，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。而且2020年NCCNSCLC指南也做了更新：在一线首选方案中增添了：Durvalumab+化疗，成为临床新的可选方案。我们期待这个治疗方案给更多广泛期小细胞肺癌患者带来治愈的机会。

　　1、患者就诊情况

　　基本情况：患者男性，75岁，以“反复咳嗽数月”为主诉于2019年8月20日入院

　　吸烟史：吸烟50年，平均10支/天

　　既往史、家族史：无特殊

　　查体：ECOG0分，全身体格检查未见明确异常

　　辅助检查：

　　胸部CT（2019.08.22）：考虑左上肺肺癌并阻塞性肺炎，左肺门淋巴结转移。左下肺下舌段小结节，考虑转移可能性大。

　　病理检查结果示：（左上肺）肺小细胞癌。肿瘤最大径约105px，未侵犯脏层胸膜。可见血管内癌栓。免疫组化：CK（+），EMA（+），CD56（部分+），Syn（部分+），CK5/6（少量+），TTF-1（-），CgA（-），P40（-），Ki-67（约60%+）。（第10组淋巴结）淋巴结可见转移癌（2/5），（第11组淋巴结）淋巴结可见转移癌（1/2）。

　　2、患者治疗过程

　　Durvalumab联合化疗

　　于8月30日开始给予“Durvalumab1500mg+依托泊苷80mg/m2+顺铂80mg/m2”治疗4周期，拟再行Durvalumab1500mgQ4w维持。末次治疗时间：2020.1.5，最佳疗效：PR。患者耐受性可。

　　复查胸部CT（2019.10.30）左上肺中央型肺癌大小同前，阻塞性肺炎较前稍真多，左肺门淋巴结转移同前。

　　复查胸部CT（2019.12.20）：左上肺中央型肺癌较前明显缩小，并阻塞性肺炎较前减少，左肺门淋巴结转移较前明显缩小。

　　3、案例总结

　　本例个案，患者为IV期SCLC患者，一线接受Durvalumab联合化疗治疗，目前获得PR，安全可耐受。

　　案例出自广州医科大学附属第一医院胸外科殷伟强主任医师

　　拓展阅读：

　　在一项国际性、随机、对照、开放标签3期试验（CASPIAN）中，研究者报告了按照计划进行期中分析后获得的结果，本试验在537例未接受过化疗的SCLC患者中评价了铂类-依托泊苷化疗联合或不联合PD-L1抑制剂durvalumab的效果。

　　CASPIAN试验是一项在全球多中心开展的随机、开放性III期临床研究，受试者是既往未经过治疗的广泛期小细胞肺癌患者。适合接受铂类化疗以及ECOG评分为0或1的广泛期小细胞肺癌成年患者有资格入组该试验。具有活动性或既往自体免疫性或炎症性疾病、或活动性感染、或副肿瘤综合征的患者以及在全身治疗前接受过胸部放疗的患者均被排除在该试验之外。在该试验中，患者按照1:1:1的比例被随机分配接受(1)durvalumab+试验性CTLA-4抑制剂tremelimumab+卡铂，或(2)顺铂+依托泊苷+durvalumab+铂类化疗+依托泊苷，或(3)依托泊苷+铂类化疗。

　　中位随访14.2个月时的结果如下：

　　durvalumab联合化疗的总生存期（主要终点）显著超过单独化疗（中位数为13.0个月vs.10.3个月；风险比，0.73；P=0.0047）。

　　durvalumab联合化疗的客观缓解率（79%vs.70%）和完全缓解率（2%vs.1%）均优于单独化疗。

　　durvalumab联合化疗与单独化疗的无进展生存期相似（中位数分别为5.1个月和5.4个月）。

　　两组的3级或4级毒性发生率相似（62%），死亡率也相似（5%和6%）。

　　大多数免疫相关不良事件为1级或2级，durvalumab联合化疗组和单独化疗组的发生率分别为20%和3%。

　　在durvalumab联合化疗组和单独化疗组中，3级或4级免疫相关不良事件的发生率分别为5%和＜1%。

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