新靶点FGFR大爆发！强攻肝胆肿瘤，进展神速！国内多项临床试验启动
发表时间：2020-04-13 22:46:00
FGFR通路异常可以表现在各个实体瘤中，总体发生率为7%，常见的FGFR通路异常包括扩增、突变和重排。近期，已经有不少新药先后获得FDA批准上市及进入优先审评，为FGFR异常患者带来新治疗选择。
1.胆管癌：两款FGFR抑制剂pemigatinib和infigratinib获得FDA授予快速审批资格
①Pemigatinib二线治疗晚期胆管癌患者的FIGHT202研究分为3个队列：A是FGFR2融合/重排（n=107），B是其他FGFR突变（n=20），C是非FGFR突变（n=18）。结果显示，A组ORR（客观缓解率）为35.5%，其中3例患者完全缓解（CR），CR率为2.8%，DCR（疾病控制率）为82%。B组和C组的ORR为0%。相比其他两个队列，队列A的患者对药物有效响应的比例大很多，有效时间也长得多。A组的中位DOR（缓解持续时间）为7.5个月，中位PFS（无进展生存期）和中位OS（总生存期）分别为6.9和21.1个月。
2019年11月，美国FDA正式受理pemigatinib用于治疗复发的FGFR2基因融合或重排的局部晚期胆管癌的NDA，并授予其优先审评资格。虽然国内未上市，好消息是，我司有幸对接了这项临床试验，有意者可在文末点击“阅读原文”进行报名。
②Infigratinib（BGJ398）是一种口服给药的选择性FGFR-TKI，2020年1月初被FDA授予快速通道资格。既往的一项研究纳入71名患有FGFR2融合/易位的患者，其中62%为女性患者，38%为男性患者。患者每日口服125mg的infigratinib，口服21天，28天为一周期。确认的ORR为26.9%，DCR为83.6%，中位DoR为5.4个月，中位PFS为6.8个月，中位OS为12.5个月。
2.TAS-120：获得FDA授予孤儿药称号，可解决FGFR靶向耐药。
TAS-120为高选择性不可逆的泛FGFR抑制剂。在1期试验中，该药治疗28例FGFR2融合胆管癌患者的ORR为25%，DCR达到79%。其中4例患者对infigratinib或者其他FGFR2抑制剂耐药，接受TAS-102治疗后，2例患者产生了部分反应，另外2例患者病情稳定，持续了5到17个月。我们期待更加成熟的数据。
基于此，FDA授予TAS-120孤儿药称号。目前该药正进行胆管癌及子宫内膜癌的剂量扩增试验。
3.肝癌：BLU-554新药后线控制率达68%
BLU-554，作用靶点是FGFR4（与FGF19配对）。I期数据初步结果显示，数据截止时共有77例患者按照RECISIST1.1（研究者评定的疗效）接受了疗效评估的患者中。在38例FGF19免疫组化阳性（IHC+）患者中，6例（16%）患者达到PR。26例（68%）患者获得SD，18例（49%）患者肿瘤负荷减小。38例FGF19IHC+患者的最大肿瘤减小（根据靶病灶缩减衡量）见图。
国内FGFR三大研究开始招募！免费用好药！
国际肝胆资讯给大家对接了三项FGFR新药临床试验，以下为试验具体方案，有意参加可以点击“阅读原文”填表报名，符合条件入组后可接受免费治疗。
临床试验：
ARQ087在晚期实体瘤及肝内胆管癌受试者中安全性/有效性研究
关键条件：经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤受试者，无有效治疗方法（仅适用于第1阶段研究）。
试验药物：ARQ087胶囊
对照药物：无
推荐原因：
ARQ087是针对胆管癌的临床试验，目前处于的是第一阶段研究，招收不限癌种的实体瘤，要求体质好些，名额不多；还是同样的药稍后会开展针对FGFR2的肝内胆管癌的第二阶段的临床试验。
临床试验：
Pemigatinib”在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2重排的胆管癌试验
关键条件：
经组织学或细胞学证实为肝内胆管癌，至少经过一线系统治疗后疾病进展
试验药物：Pemigatinib片剂
对照药物：无
推荐理由：该药是针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，二线治疗胆管癌患者的有效率ORR达35.5%，疾病控制率DCR为82%，即将于5月底于美国上市，成为胆管癌历史上第一个靶向药物！具有划时代的意义！
临床试验：
BLU-554联合CS1001治疗肝细胞癌患者的Ib/II期临床研究
关键条件：
受试者接受目前针对HCC的标准系统治疗失败或不适合标准治疗。
试验药物：BLU-554胶囊联合CS1001注射液
对照药物：无
推荐原因：
之前我们也有文章介绍到BLU-554具有成为首个分子水平生物标记物驱动的HCC靶向药的潜力，而CS1001则是基石开发的PDL1药物，现在在肝癌晚期治疗方面，免疫联合靶向缔结了新的疗效高度，这两药的强强联合也同样值得期待。
版权声明
本文版权归找药宝典所有
