肺癌创新肿瘤疫苗取得突破，有望破解PD-1耐药难题！

　　4月1日，总部位于法国南特的OSEImmunotherapeutics公司宣布其创新疗法—肿瘤疫苗Tedopi（OSE-2101）在非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床试验Atlante-1研究中取得了阳性结果：既往接受过PD-1/PD-L1免疫治疗失败的患者，接受Tedopi（OSE-2101）疫苗治疗后，与化疗相比，12个月生存率提高10％，1年生存率达到46%，超过了预设的25%指标。

　　疫苗，大家都听说过，麻风腮、百白破、糖丸等，这都是小孩子的事；乙肝疫苗可以预防肝癌、人类乳头瘤疫苗可以预防宫颈癌，这也是大多数人了解的东西。肿瘤疫苗属于免疫肿瘤治疗的一种，分为两类：一类是预防由病毒感染引起的肿瘤，例如HPV疫苗，是给健康人群预防准备的。另一类是治疗性疫苗，包括T-VEC以及Provenge，是给已经得了癌症的病人用的疫苗。

　　治疗性肿瘤疫苗是通过激活患者自身免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到清除或控制肿瘤的目的。和流感疫苗一样，肿瘤疫苗的作用是提醒免疫系统监视危险的入侵者，但是它不是让免疫系统做好对潜在病原体的攻击准备，而是帮助关键免疫细胞识别已经存在于体内的独特的癌细胞。

　　Tedopi（OSE-2101）便是一种治疗性肿瘤疫苗。它的设计非常有特点—从5个肿瘤相关抗原中筛选出10个最佳新抗原表位，再进行组合，刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。

　　肿瘤疫苗的生产流程

　　早期研究显示，Tedopi（OSE-2101）可激发细胞毒性T细胞对癌细胞的特异性反应和相关的辅助型T细胞反应，这些癌细胞表达了至少一种肿瘤相关抗原。另一项2期临床研究则显示：接受Tedopi（OSE-2101）治疗的晚期（IIIB期和IV期）NSCLC患者，与预期生存期相比，其中位总生存期（mOS）有一定增长。在此基础上，III期Atalante1研究应运而生。

　　公布的III期Atalante1研究中期分析显示，免疫治疗疫苗Tedopi（OSE-2101）作为HLA-A2阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线或三线治疗，具有良好的12个月总生存率。

　　Atlante-1研究是为采用免疫检查点抑制剂治疗的患者提供一种新的治疗策略，确定Tedopi（OSE-2101）在免疫检查点抑制剂治疗失败后的NSCLC患者中的疗效。在正在进行的Atlante-1试验中，将符合条件的患者按2：1的比例随机分配接受Tedopi（OSE-2101）治疗或标准治疗（SoC，多西他赛或培美曲塞）。每3周皮下注射1ml剂量的Tedopi（OSE-2101）为一个周期，进行6个周期后，然后每8周一次，最后每12周一次。对于接受SoC的患者，每3周给予多西他赛75mg/m2或培美曲塞500mg/m2。

　　Atlante-1的早期分析结果在2019年美国癌症研究协会（ACCR）年会上发表。当时，招募了18位患者，用Tedopi（OSE-2101）治疗持续了4.9个月至12个月以上。1例患者对治疗有部分反应，2例病情稳定。此外，安全性可控，分析中只有1名患者因毒性反应退出研究。根据这些早期结果，研究人员得出结论，在先前经过PD-1/PD-L1免疫治疗的晚期NSCLC患者，使用Tedopi（OSE-2101）作为后线治疗可能具有长期的临床获益。

　　OSEImmunotherapeutics公司首席执行官AlexisPeyroles表示：在Atlante-1研究中，对于免疫检查点抑制剂治疗失败后的NSCLC患者，临床研究分两步走。Tedopi（OSE-2101）在第一步（Step-1）中获得阳性结果，与化疗相比，12个月生存率高出10％的绝对差异。在63位患者中，12个月生存率为46％（29/63），结果高于预先指定的界限25％。这一成就标志着两步研究中第一步已经完成。由于目前新型冠状病毒肺炎疾病的全球蔓延，暂停了患者筛查和招募，并且取消了Atlante-1研究的第二步（Step-2）。OSEImmunotherapeutics公司计划进一步分析在研究的第一步中观察到的疗效和安全性。

　　Tedopi为肺癌患者带来了希望的曙光，但它的治疗潜力并不仅仅局限于肺癌，还包括胰腺癌等其他癌种。值得注意的是，为了提高有效性、克服耐药性，除了被设计作为单一药物刺激免疫反应，研究人员还在探索Tedopi在联合疗法中的应用价值：在一项晚期胰腺癌期临床试验中，除了作为单一药物，Tedopi亦与O药联合给药，以观察两者联用是否具有抗癌效应。

　　医学的发展促进着时代的变革，无数研究人员的心血与汗水，让肺癌的发病率与死亡率均得到了一定的遏制。我们将持续关注这款创新肺癌疫苗的最新数据，衷心期待这款肺癌疫苗取得更大的成功，早日实现“将肺癌变成慢性可控病”的梦想！

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