2020乳癌HER2靶点盘点，七大HER2药物突破重围，熠熠闪耀！

　　HER2是乳癌治疗中非常重要的分子靶标，对于HER2阳性（免疫组化3+；或2+FISH确定阳性）的乳癌患者，在传统放化手术的基础上，HER2靶向药物的加入为患者带来长足的生存提升。从全球的单抗赫赛汀这一数据足以显示HER2药物的庞大使用，几十年来，HER2靶点也引起了各大药企的争先恐后的药物研发。2020驻足盘点，进展惊人，数看各家，七大HER2药物重围突现。

　　七大药物盘点

　　以与细胞表面的HER2蛋白的结合方式及药物起效方式来看，七种药物分别是：

　　1.与HER2胞外区域结合的曲妥珠单抗、新型单抗Margetuximab。

　　2.结合于HER2胞内酪氨酸激酶的小分子药物家族，拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼，三种口服药物同时也也可结合HER1、HER4胞内区。

　　3.阻止HER2与其它HER受体的二聚体化的帕妥珠单抗，该药是很多HER2药物的辅助搭档。

　　4.与HER2胞外区特异结合并可以将化疗药物内吞递送到细胞内的ADC型靶化结合药物，T-DM1、DS-8201。

　　新药数据

　　曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、吡咯替尼、拉帕替尼是国内上市的老药，数据及用法较为清晰，在这里为大家盘点一下其他的新药数据。

　　T-DM1（赫赛莱）：国内刚上市，一线二线均可用

　　作为靶化偶联一体的ADC型药物，在国外上市多年的T-DM1，用药地位已经拼到一线位置。在MARIANNE研究中，T-DM1一线创造了53.7的OS，比赫赛汀+紫衫50.9更高，可惜未设置赫赛汀+帕妥珠+化疗的对照组，如果以CLEOPATRA研究中H+P+D的OS数据57个月相比较来说，T-DM1还是比较能打的。单药即可，使用方便。因此早在几年前的NCCN指南中，T-DM1就已经成为晚期HER2阳性乳癌的一线选择之一，与赫赛汀、赫赛汀+帕妥朱并列而行。

　　除了一线，T-DM1当年也是首先征服了二线的适应症，在EMILIA及TH3RESA中，相比拉帕替尼+卡培他滨或其他医生制定的二线方案来说，T-DM1的的数据明显超越，30.9:25.1、22.7:15.8。成为了二线方案的首选。而预估该药在国内刚上市的情况来说，T-DM1会很长一段时间被用作二线之后的使用，数据还是蛮靠谱的。

　　来那替尼：后线起家，冲击一线

　　1、一线联合化疗，优于赫赛汀+化疗，HR为0.449。脑转移的有效率为49%，入脑效果肯定。

　　2、来那替尼联合卡培他滨，三线及之后用药，效果PK拉帕替尼+卡佩替尼。

　　NALA研究是来那替尼在三线的开拓试验，也证明了在经历了至少2种抗HER2靶向治疗后，来那替尼方案优于拉帕替尼方案。

　　3.涂卡替尼（tucatinib）：联合赫赛汀+化疗后线治疗数据强悍。

　　在HER2CLIMB研究中，对于既往赫赛汀、帕妥珠单抗及T-DM1耐药的HER2阳性患者，采用tucatinib+赫赛汀+卡培他滨，可以获得21.9：17.4个月的生存优势，也是创造出了小分子药物+HER2单抗+化疗的应用模式，对于后线患者来说疗效可看。

　　4、DS-8201：后线保底药物，未来几年的不可忽视的新星。

　　我们目前关注的后线方案，大多处理思路是多药叠加创造有效率，同时对于包含T-DM1在内的多种HER2抗体药物都耐药的情况下，可选方案无。而DS-8201的出现打破了这一僵局。在DESTINY-Breast01研究中，对于经治进展的晚期HER2+的乳癌患者，这些患者均为T-DM1治疗进展的或不耐受T-DM1的患者，接受了DS-82015.4mg/kg、6.4mg/kg、7.4mg/kg的临床用药。有效率ORR达到60.9%，其中6%为CR完全缓解，54.9%为PR部分缓解。疾病控制率方面，DCR达到了97.3%！中位起效时间为1.6个月，中位疗效持续时间为14.8个月。

　　不仅如此，亚组分析显示，对于HER21+、2+的患者，整体有效率也在47%左右。打破了HER2阳性才能用HER2靶药的原则。可期的一款药物。

　　5、Margetuximab：联合化疗后线治疗HER2阳性乳癌优于赫赛汀联合方案。

　　在SOPHIA研究中，对于既往至少使用过2种HER2靶向药物的晚期乳癌患者，采用Margetuximab+化疗，相比赫赛汀+化疗方案，要明显提升OS，21.6:19.8。

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