晚期肾癌“靶向+免疫”一线治疗！BMS/Exelixis组合疗法Cabometyx+Opdivo III期临床获得成功！

　　百时美施贵宝(BMS)与Exelixis公司近日联合公布了评估抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗)联合靶向抗癌药Cabometyx(cabozantinib，卡博替尼)一线治疗晚期或转移性肾细胞癌(RCC)患者的关键性III期CheckMate-9ER研究的阳性顶线结果。

　　CheckMate-9ER是一项开放标签、随机、多国III期临床试验，在先前未接受治疗(初治)的晚期或转移性肾细胞癌(RCC)患者中开展，这些患者按1:1的比例随机分为两组，一组接受Opdivo与Cabometyx联合治疗，另一组接受晚期RCC一线标准护理药物Sutent(索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂，辉瑞研制)。研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。主要疗效分析是在所有随机化患者中将Opdivo+Cabometyx联合用药与舒尼替尼进行比较。该试验由百时美施贵宝和小野制药公司赞助，并由Exelixis、益普生(ipsen)和武田制药有限公司共同资助。

　　结果显示，在预先指定的中期分析时，研究已经达到了无进展生存期(PFS)主要终点，同时也达到了总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)的次要终点。主要疗效分析表明，与舒尼替尼相比，Opdivo与Cabometyx联合用药在所有终点均显示出临床意义的疗效结果。在初步评估中，Opdivo与Cabometyx联合用药显示出良好的安全性，并反映了一线治疗RCC中免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)组分已知的安全性特征。

　　　　肾细胞癌(RCC)是成人中最常见的肾癌类型，在全球每年导致超过14万人死亡。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍，在北美和欧洲发病率最高。在全球范围内，被诊断为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为12.1%。近年来，尽管已取得了一些治疗进展，但仍然需要额外的治疗方案来延长生存期。

　　CheckMate-9ER研究结果清楚地证明：Cabometyx与Opdivo“靶向+免疫”联合治疗方案一线治疗晚期或转移性RCC患者，在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关键疗效指标上具有临床意义的改善。对数据的初步评估表明，Cabometyx与Opdivo联合用药具有良好的安全性。如果获得批准，Cabometyx+Opdivo“靶向+免疫”组合将为先前未接受治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者群体，提供一种重要的、新的一线治疗方案。

　　根据美国FDA血液学/肿瘤学批准数据库，截至目前，已有2款“靶向+免疫”组合疗法获批一线治疗晚期RCC，分别为：

　　——2019年4月，FDA批准抗PD-1疗法Keytruda(帕博利珠单抗)与Inlyta(axitinib，阿昔替尼)组合，该批准基于关键III期研究KEYNOTE-426的结果，数据显示：与Sutent(舒尼替尼)相比，Keytruda+Inlyta方案将死亡风险降低47%(HR=0.53，p=0.00005)、将疾病进展或死亡风险降低31%(HR=0.69，p=0.00012)、客观缓解率(ORR)显著提高(59% vs 36%，p<0.0001)。

　　——2019年5月，FDA批准抗PD-L1疗法Bavencio(avelumab)与Inlyta组合，该批准基于关键III期研究JAVENLIN Renal 101的结果，数据显示：在所有预后风险组(无论PD-L1状态如何)，与Sutent(舒尼替尼)相比，Bavencio+Inlyta组合将疾病进展或死亡风险显著降低31%、总缓解率(ORR)提高近一倍(52.5% vs 27.3%)。

　　Cabometyx的活性药物成分为cabozantinib，这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。在美国、欧盟、日本和世界其他国家和地区，Cabometyx已被批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者，以及既往接受过索拉非尼(sorafenib)治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

　　2016年，Exelixis授予ipsen在美国和日本以外的地方进行cabozantinib商业化和进一步临床开发的独家权利。2017年，Exelixis授予武田制药有限公司独家权利，用于在日本对所有未来适应症进行cabozantinib的商业化和进一步临床开发。Exilixis拥有在美国开发和商业化cabozantinib的独家权利。

　　Opdivo是一种程序性死亡-1(PD-1)免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1及其配体之间的相互作用，独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是全球获批的首款PD-1免疫疗法。目前，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。

　　治疗肾细胞癌(RCC)方面，Opdivo已批准的适应症为：(1)用于先前已接受过抗血管生成疗法治疗的晚期RCC患者;(2)联合Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛，抗CTLA-4单抗)一线治疗中危或高危晚期RCC患者。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Bristol Myers Squibb and Exelixis Announce Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 CheckMate -9ER Trial Evaluating Opdivo? (nivolumab) in Combination with CABOMETYX? (cabozantinib) in Previously Untreated Advanced Renal Cell Carcinoma

　　线治疗不可手术切除的、晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，该sBLA的PDUFA目标日期为今年8月6日。

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