靶向用药要谨慎，肺癌患者并非所有人都适合！靶向药耐药怎么办？

　　对于肺癌患者来说，通常的治疗手段就是手术、放疗、化疗、靶向治疗等，那么今天我们就来普及一下肺癌患者常用的靶向药！

　　首先得明白什么是“靶向药”？所谓“靶向”就是针对性的意思。靶向药物可以精准地作用于肿瘤细胞上特有的信号通路，从而达到杀伤肿瘤细胞，但是又不损伤正常细胞的效果。

　　哪类肺癌更适合使用靶向治疗？

　　虽然靶向治疗看起来疗效很好，对正常细胞的损伤也非常低，但可惜的是靶向治疗肺癌并非人人都适用。一般来说，肺癌会根据细胞的形态分为“小细胞癌”和“非小细胞癌”，对于长期大量吸烟的烟民或吸食大量二手烟的人来说，烟中的有害物质长期作用于肺部，会引起“K-ras”基因突变，从而导致肺癌，这一类型的肺癌多为“鳞癌”、“小细胞癌”，而这类肺癌目前却没有有效的靶向治疗药物！

　　还有一类是人体表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，多为非小细胞肺癌，约占肺癌总发生率的85%，这一类型的肺癌通过靶向治疗，效果明显。而在已开发的新型靶向治疗药物中，针对EGFR突变的治疗药物主要有易瑞沙、特罗凯等药物。所以检测出为EGFR突变，那么使用这些靶向药效果最佳。可以说，这类病人是幸运加冕。

　　那么很多朋友可能在疑惑，这个“EGFR”是个什么东西呢？学术地说EGFR是表皮生长因子受体！我们可以从这个名称中能判断出EGFR对表皮的生长起着非常重要的作用，给大家举个例子，比如说我们的皮肤被刀划了一个口子，如果体内没有EGFR，你会发现伤口很难愈合，如果有了EGFR的参与，那么被刀划过的伤口就会很快愈合了。当然EGFR的作用是短期的，且会受到体内免疫系统的严密监视和控制。在完成愈合伤口这个任务后，EGFR便会自动关闭。但是在某些特殊情况下，比如出现了基因突变，导致EGFR无法正常关闭，然后开始任其刺激细胞生长，最终导致癌症发生或转移。

　　说起来挺可怕的，那么很多人都会关心，哪些人会容易导致EGFR突变？在整个肺癌家族中，EGFR的突变率与人种有着非常直接的关系，根据相关的一些研究数据表明，EGFR的突变率白人约为20%左右、亚裔人群则占30%！肺癌EGFR基因突变主流人群包括“亚裔”、“女性”、“无吸烟史”并且都是非小细胞肺癌患者。

　　当然了，凡是都没有绝对，根据数据调查，在一些吸烟的男性群体中同样也会有“EGFR”突变的患者。使用靶向药物进行治疗一般会比化疗要好很多。当然这也因人而异，可能有些人吃了靶向药反而会出现巨大的副作用，从而痛苦不堪。所以我们都建议肺癌患者在用药之前，一定要做基因检测，不主张盲目用药。

　　纵观肺癌靶向药的进展，第一代药就是“易瑞沙”和“特罗凯”。从本质上来说，EGFR就是一坨蛋白质，只不过这个蛋白质上面有一个小孔，主要用来接收传导细胞送出去的信号分子，而这个孔的形状更像是一把钥匙扣，而且里面都还坑坑洼洼。所以要研究靶向药物，就好比是在配钥匙，合适的钥匙可以完美地适应“孔”的一个形状，并且完全占据，严丝合缝，不给信号分子结合的机会，从而阻断了下游的通路。

　　第一代靶向药问世

　　那么以这个原理为基础，经过所有药厂的不懈努力，第一代的EGFR靶向药“易瑞沙（吉非替尼）”和“特罗凯（厄洛替尼）”就这样应运而生了。那么对于肺癌患者来说，究竟是选择易瑞沙好还是选择特罗凯呢？其实这两把钥匙都能插入锁孔，只不过在微小的锯齿状上有所差别。简单来说，就是两个药的功能都非常相似，都对EGFR突变很有疗效，不存在哪个药更好的问题。如果患者基因检测得知“19或21外显子突变”，或“免疫组化的EGFR有中或高表达”，那么可以先吃易瑞沙，效果比特罗凯更佳。反之特罗凯效果会非常好。易瑞沙相比特罗凯，力量上不分高低，但却比特罗凯要温和很多，即使效果不明显，较小的副作用也容易让患者接受。不过，具体如何选择，还是要听从肿瘤医生的建议。

　　当然了，在整个靶向治疗过程中，有一个问题是大家都非常头痛的，那就是“耐药性”！第一代靶向药，虽然疗效显著，但多数病人在使用1-2年左右的时间会出现耐药，然后肿瘤便会开始反弹，虽然每位病人的耐药原因不尽相同，但超过半数的病人都是因为EGFR新突变“T790M”，也就是EGFR蛋白的第790氨基酸由T变成了M，这个突变直接导致第一代药物失效了。简单来说便是，第一代钥匙出现了松动，让癌细胞有机可趁。

　　第二代药物“阿法替尼”

　　所以为了解决耐药问题，就必须要重新打磨钥匙，而“阿法替尼”就是一把改良过的钥匙，其插入锁孔的时候，比第一代靶向贴合的更为紧密。但阿法替尼这把钥匙一旦插入锁孔后，就很难再拔出来，便有了不可逆的结合。虽然它抑制EGFR突变的能力比第一代药物更强，但同时也抑制了EGFR的正常功能，结果就是出现了显著的副作用，比如皮疹、皮肤瘙痒、腹痛以及腹泻等等，从而大大限制了在临床上的应用。

　　第三代药物：泰瑞沙

　　所以各大药厂又开始想办法，关于T790M的突变出现，导致锁孔深处空间变小，而原来的钥匙根本插不进去，而第三代药物阿斯利康“泰瑞莎”的问世，就让耐药性有了解决方案，同时还不影响EGFR基因的正常功能。皮疹和腹泻等副作用也会大大减少，使病人的生活质量得到进一步的提高。

　　抗癌卫士寄语：虽然靶向治疗是治疗肺癌非常有效的方法，但肺癌患者如何延长生存期、提高生存质量是一个综合调理的过程，不仅仅跟治疗相关，还跟你后续的营养、心理、运动等有关，今天我们对肺癌靶向药做了一些科普，如果有对用药有疑惑的患者朋友可以私信抗癌卫士，抗癌管家团队竭诚为您的抗癌之路保驾护航！

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