FDA加速批准首个三阴乳腺癌ADC药物

　　4月22日，Immunomedics公司宣布FDA加速批准其抗体偶联药物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌成人患者。Trodelvy是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的抗体偶联药物。

　　sacituzumab govitecan曾获得FDA授予的突破性疗法和快速通稿资格，在2018年7月首次提交上市申请，但因为化学、生产和控制方面的问题收到了FDA的CRL。2019年12月16日，Immunomedics公司重新递交sacituzumab govitecan的上市申请，PDUFA日期为2020/6/2。FDA此次批准比预定的审批期限提前了一个半月

　　FDA此次批准是基于一项多中心、单臂、II期临床试验中的客观应答率(ORR)和应答持续时间(DoR)数据。108例既往接受过3线(中位数，范围：2~10)治疗的三阴乳腺癌患者的ORR为33.3%(95% CI：24.6%~43.1%)，中位DoR为7.7个月(95% CI：4.9~10.8个月)。

　　FDA未来将基于确证性III期ASCENT研究的结果对Trodelvy的上市资格做出是否给予完全批准的决定。4月6日，Immunomedics曾宣布按照独立数据监测委员会的建议提前终止ASCENT研究，因为其在多个疗效终点指标上都显示出了强有力的成功信号。ASCENT研究的主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存率和客观应答率等。Immunomedics公司希望在2020年中能够公布ASCENT研究的一线结果。

　　Trodelvy的药品标签中带有黑框警告，提示其有严重中性粒细胞减少和腹泻的风险。II期试验中Trodelvy治疗最常见(≥25%)的不良反应包括恶心、中心粒细胞减少、腹泻、疲劳、贫血、呕吐、脱发、便秘、食欲减退、红疹、腹痛。发生率≥5%的3/4级严重不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞计数减少、贫血、低磷血症、腹泻、疲劳、恶心、呕吐。2%的患者因为不良事件终止了治疗，未见治疗相关的死亡病例，未见严重中性粒细胞减少或间质性肺病的病例。

　　Trop-2在乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞表面大量表达，三阴乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%，但是Trop-2在正常组织中表达有限。因此Trodelvy可以通过特异性靶向Trop-2单抗Sacituzumab将临床常用化疗药物伊立替康的活性代谢产物govitecan(SN-38)靶向运送到实体瘤病灶，发挥化学毒性杀伤作用。

　　sacituzumab govitecan在中国已于今年1月获得临床批准。国内布局开发Trop-2抗体偶联药物的企业有科伦、百奥泰、君实生物等。

　　TNBC是一种侵袭性疾病，占所有乳腺癌的12%-20%，因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性表达得名。相对于其它类型的乳腺癌，TNBC在年轻女性中更为常见，死亡率高、容易复发和转移;对激素疗法和靶向治疗(如赫赛汀)都不敏感，能用的治疗方法几乎只有化疗，但大多数患者很快会产生耐药性，且预后不佳;如果扩散到机体的其它部位，生存期通常只有12-15个月，因此，亟需开发新的有效治疗策略。

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