Clin Cancer Res:导致乳腺癌细胞存活的关键
发表时间:2020-04-24 13:47:00
大多数乳腺癌都会利用女性分泌的雌性激素来生长,所以很多患者都会用药物阻断雌激素来达到治疗目的。然而,在这些患者中,有三分之一的患者会出现癌症复发的情况。美国达特茅斯大学Todd W.Miller博士率领的研究小组试图了解为什么这些特定的乳腺癌细胞尽管接受了雌激素阻断治疗,但仍能存活下来。该团队发现,一种抗糖尿病药物二甲双胍(作为抗癌药物,二甲双胍正在进行多项临床试验),实际上激活了脂肪代谢,在雌激素被阻断的过程中,可以保护休眠的乳腺癌细胞不受影响。研究结果表明,这种药物对癌细胞具有依赖性作用。
该研究结果在线发表在《Clinical Cancer Research》杂志上。
二甲双胍能激活AMPK,后者是一种代谢感应器,它能给细胞发出制造能量的信号。Miller的研究小组发现,乳腺癌细胞通过激活AMPK,在雌激素缺乏的情况下,乳腺癌细胞得以存活下来。"AMPK的一个主要效应是激活脂肪分解产生能量,我们在休眠癌细胞中观察到了这一点,"Miller说。"阻断脂肪分解的药物被用于治疗心绞痛(胸痛)患者。用抗心绞痛药物治疗小鼠,可以减少休眠癌细胞的数量。"
这一研究为二甲双胍对癌细胞的作用机理提供了更深层次的理解,结合先前二甲双胍的临床试验所提供的信息,有助于指导未来的试验设计。"我们的研究表明,针对乳腺癌的脂肪代谢的药物的开发是有必要的。最令人兴奋的是,阻断脂肪代谢的抗乳腺癌药物可能很快就会被重新组合成潜在的癌症治疗方法,并在临床试验中进行测试。"Miller说。
下一步的步骤包括测试阻断脂肪代谢的药物在乳腺癌中的临床试验。"我们还在设计临床前研究,进一步剖析脂肪代谢在乳腺癌和其他癌症中的作用,目标是确定更精细化的治疗靶点,有选择地杀死癌细胞而不伤害健康细胞。"Miller指出。(生物谷 Bioon.com)
资讯出处:Researchers discover a key to the survival of dormant breast cancer cells
原始出处:clinical Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0269
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