肺癌化免联合时代到来！一周两款国产PD1化免肺癌方案获国家受理，数据不输进口！

发表时间：2020-04-24 23:34:00

　　对于晚期非小细胞肺癌，免疫单药的疗效较为有限。数项大型临床研究先后失利，唯一遗珠K药单药用于PDL1≥50%的晚期非小细胞肺癌患者获得优于化疗的阳性结果。但从人群特征来说，PDL1≥50%的患者仅占晚期肺癌患者的27%，获益人群狭窄，且存在部分无法获取组织的肺癌患者。那剩余的70%多的晚期非小细胞肺癌患者一线免疫该怎么操作呢，化疗+免疫模式的出现，成为在这一方向的曙光。去年K药+化疗在晚期非小细胞肺癌一线的获批，提供了不论PDL1表达的晚期NSCLC的一线免疫用药模式。但是由于经济的问题，化免方案的推行在国内尚存压力。而近期，国产PD1单抗持续发力，紧追国际，陆续曝出PD1+化疗的一线阳性结果，更是获得了国家药监局的受理，获批在即！疗效+经济的双重助力，化免时代的国内落地和推行魁首可待！晚期肺癌将迎来新的生存时代。

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　　达伯舒/百泽安化免联合方案分获受理

　　4月24日，礼来制药和信达生物制药共同宣布：国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理双方共同开发的创新PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）用于非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）一线治疗的新适应症申请（sNDA）。该适应症申请基于一项随机、双盲、III期对照临床研究（ORIENT-11）——达伯舒（信迪利单抗注射液）或安慰剂联合力比泰(注射用培美曲塞二钠)和铂类用于无EGFR敏感突变或ALK基因重排的晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。基于独立数据委员会（IDMC）进行的期中分析，达伯舒（信迪利单抗注射液）联合力比泰（注射用培美曲塞二钠）和铂类对比安慰剂联合力比泰（注射用培美曲塞二钠）和铂类，显著延长了无进展生存期（PFS），达到预设的优效性标准。截至期中分析数据截止日，中位随访时间为8.9个月，试验组和对照组由独立影像学评审委员会评估的中位无进展生存期（PFS）分别为8.9个月和5.0个月，HR（95%CI）=0.482（0.362,0.643），P＜0.00001。

　　而在4天前，4月20日，百济神州宣布国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已受理其抗PD-1抗体药物百泽安替雷利珠单抗注联合化疗方案用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌的新适应症上市申请。百济神州此项申请主要基于一项替雷利珠单抗联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇治疗中国既往未曾接受过治疗的IIIB期或IV期鳞状NSCLC患者的III期试验（NCT03594747）的结果。在该项试验中，360例患者按1：1：1随机接受替雷利珠单抗联合任一化疗方案或仅接受化疗治疗。正如百济神州在2020年1月所报道，该项试验的中期分析获得阳性结果，经独立评审委员会（IRC）评估，达到无进展生存期（PFS）具有统计学显著性的提高这一主要终点。

　　连续两个国产PD1肺癌化免联合方案的迅速受理，为中国肺癌化免一线时代的到来助力添薪，而从最新的国际标准肺癌NCCN指南来看，化免联合早已超越化疗，成为国外晚期非小细胞肺癌一线治疗的优先推荐（preffered）。此次达伯舒和百泽安这类具有明显经济优惠的国产PD1的审批在即，也让中国进入肺癌的化免一线联合时代不再是梦！

　　2020.V3版NCCN指南：

　　优先推荐K药+AC化疗用于晚期非鳞非小细胞肺癌的一线治疗。

　　2020.V3版NCCN指南：

　　优先推荐K药+TP化疗用于晚期鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

　　那经济因素外，疗效上，国产PD1和进口PD1在化免数据上有高低区别吗，我们简单以图表为大家汇总一下。

　　从上述化免一线的数据来看（目前国产数据报道未完全）

　　从中位PFS上看，达伯舒联合化疗在晚期非鳞非小肺癌患者中的HR=0.482，降低了52%的进展风险比。并不输进口免疫药物（帕博利朱单抗/阿特朱单抗）化免联合的风险降低比，41%-48%。

　　从鳞癌和腺癌角度，化免联合对于鳞癌和肺鳞癌均可获益，达伯舒受理非鳞非小细胞肺癌，百泽安受理鳞状非小细胞肺癌。全面覆盖晚期非小细胞肺癌患者。

　　并不是所有的化免一线联合试验均获得阳性结果，比如阿特朱单抗131研究，在鳞癌上OS并未获得阳性结果。150和132研究的生存获益率也并不是很明显。因此提示肺癌选药仍需遵从药物研究结果。

　　对于腺癌来说，传统可以在化疗的基础上加上贝伐单抗，因此也成就了阿特朱单抗的150研究的四联方案，但四联方案的生存获益度并不是很大，HR=0.78。否定了无限叠加的理论。考虑也与药物叠加毒性叠加有关。

　　从病理获益度上比较，数据有限，化免联合似乎对腺癌的生存获益度更大，需要进一步的数据验证。

　　目前从K药的数据来看，PDL1并不影响化免联合的疗效，各组HR值获益相似。