仑伐替尼周末停用新用法，优于减量使用，生存期达20个月

　　仑伐替尼从2017年在REFLECT试验中以不劣效于索拉非尼的好成绩获批用于肝癌一线治疗之后，很多肝癌患者都会在临床治疗中单药使用或者联合其他药物一起使用。尽管该药对晚期HCC有明显的治疗益处，但在接受仑伐替尼治疗的患者中，超过50%的3级不良事件患者需要降低剂量或停止治疗，降低了患者疾病控制率，影响整体生存。为了让大家最大程度的获益与仑伐替尼治疗，今天给大家介绍一种仑伐替尼新用法：周末中断给药的治疗模式，延长既往因仑伐替尼不良反应不耐受的患者给药时间，长达438天并使生存期OS达20个月。最后还会给大家分享一个用周末停用新疗法获得18个月SD的患者案例。

　　一、周末中断给药，OS长达20个月

　　该实验共纳入了135名患者，其中大部分为中晚期ChildPushA级患者，甲胎蛋白水平中位数为32.1ng/mL(1.5-118660ng/mL)，非随机分为三组

　　初始剂量组（n=20）：

　　对于体重≥60kg的患者，仑伐替尼的初始剂量为12mg/天，

　　对于体重<60kg的患者，则为8mg/天

　　减量组（n=85）：

　　对于体重≥60kg的患者，仑伐替尼的第一次减量从12mg/天变为8mg/天，第二次减量从8mg/天变为4mg/天；

　　对于体重<60k的患者，仑伐替尼的第一次减量则从8mg/天变为4mg/天，第二次减量从4mg/天变为4mg/2天。

　　其中28人为第一次减量，57人为第二次减量

　　周末中断组（n=30）：

　　对于体重≥60kg的患者，仑伐替尼的周一到周五的每日剂量为12mg，周末不使用

　　对于体重<60kg的患者，仑伐替尼的周一到周五的每日剂量为则为8mg/天，周末不使用。

　　试验结果：

　　1、总体生存期（OS）：周末中断组有超过50%的患者生存期至少有20个月，并且后续仍在服药，而每日给药方案分别为15.2个月，

　　2、整体疗效：135名患者有效率ORR为37%，完全缓解CR为3%，部分缓解PR为34%，疾病稳定SD为43%，疾病控制率(DCR)为80%。

　　其中DCR：初始剂量组、周末中断组和减量组分别为93.3%、61.5%和19.2%

　　3、用药时间：周末中断组为438天明显长于每日给药的213天。

　　4、不良反应（AEs）

　　（1）不良反应发生率：剂量中断疗法优于减量给药疗法。

　　总体发生率为82.1%。≥3级不良反应发生率49.6%。

　　治疗中断组不良反应发生率为57.8%，而剂量减少组不良反应发生率为85.9%。

　　可以看出剂量中断疗法优于减量给药疗法。

　　（2）不良事件的耐受性

　　66.7%使用周末休息策略治疗的患者能够继续治疗，而不会出现不可忍受的不良事件。

　　（3）常见不良事件

　　最常见为高血压，其次是全身疲劳。大多数高血压患者可使用药物有效控制，而全身疲劳却是导致仑伐替尼治疗减量、中断和停止的主要原因。

　　（4）疲劳会引起亚临床甲状腺功能减退症。相比之下，与促肾上腺皮质激素水平升高之间没有显著相关性。

　　二、案例分享：周末中断使用仑伐长期获益

　　接下来就给大家分享一个该疗法的具体案例，给大家更直观的了解到该用药方案的厉害之处。

　　患者基本情况：该患者在肝切除术、肝动脉灌注化疗、经导管动脉化疗栓塞、索拉非尼和瑞戈非尼治疗后，肝脏出现多个复发性结节。

　　治疗经过

　　1、仑伐8mg/天，一个月PR

　　仑伐替尼的初始剂量为8mg/天。治疗一个月后，根据影像学评估，患者已获得部分反应(PR)

　　2、3级不良反应，减量到4mg/天

　　患者出现了疲劳的不良反应后，被迫将剂量减少到4mg/天。虽然不良反应被控制，但是增强CT显示了肝脏又多个再生结节。

　　3、周末疗法，SD达18个月

　　然后患者治疗方案改为周末中断疗法，仑伐替尼剂量改为8mg。肝脏再生结界消失。该患者使用仑伐替尼超过18个月，期间不良反应可控，肿瘤生长得以控制。

　　从中我们不难看出双休日中断服用仑伐替尼有助于不良反应不耐受患者恢复对其的治疗反应和对不良事件的耐受性。希望今天的分享能给大家带来生存获益！

　　参考文献：

　　Weekends-OffLenvatinibforUnresectableHepatocellularCarcinomaImprovesTherapeuticResponseandTolerabilitytowardAdverseEvents

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