肺癌八大重点研究抢先看

　　2020AACR（美国癌症研究协会）年会即将拉开帷幕，第I期线上会议将在4月27-28日进行，具体会议开始时间为27日在北京时间晚上9点左右。今日，在aacr官网已经公布了摘要，大家期待的重点研究数据小编给大家分享。

　　免疫篇

　　1.恒瑞PD1+阿帕替尼治疗SCLC（小细胞肺癌）的II期研究

　　卡瑞利珠单抗和阿帕替尼分别为恒瑞医药研发的PD1单抗和口服抗血管多靶点TKI，双药组合在多个癌种都在火热进行研究，初步数据非常亮眼，并且做到了无化疗！这项由王洁教授团队进行的研究纳入了2018年4月-2019年3月期间的59例既往铂类耐药的广泛期SCLC患者，随机分为阿帕替尼375mg每日服用组，5天连服后停两天组和连服7天停7天组。卡瑞利珠单抗均为200mg/2周。

　　结果显示，在阿帕替尼每日连服组中，ORR（客观缓解率）达到了34%，中位PFS（无进展生存期）为3.6个月，中位OS（总生存期）为8.4个月。无论患者既往对化疗敏感（≥90天后复发）或抵抗（＜90天内复发），ORR都不错（37.5%vs32.3%），中位PFS为3.6vs2.7个月，中位OS为9.6vs8个月。治疗相关3级及以上AE发生率为72.9%。总体不良反应可管理。

　　对于化疗后进展的SCLC患者，预后并不佳。恒瑞PD1+阿帕替尼在后线治疗仍可以达到34%的ORR级8.4个月的OS，已经是超越了现有所有标准治疗的疗效。并且，这两种药物目前国内都已经上市，药物可及，名副其实的给SCLC患者提供了高效的无化疗方案。

　　2.Durvalumab治疗III期不可切除NSCLC的吸烟状态亚组分析

　　我们知道，PACIFIC研究奠定了III期不可手术NSCLC患者的新治疗标准——同步放化疗序贯PDL1单抗Durvalumab巩固治疗。该研究共分析了713例患者。结果显示，无论是吸烟或未曾吸烟患者，Durva都能带来PFS及OS的改善。从HR值来看，似乎未曾吸烟患者从Durva的PFS（0.29vs0.59）和OS（0.35vs0.72）获益要大于吸烟患者。不过，未曾吸烟患者的总肺炎或放射性肺炎发生率都要高于吸烟患者，为durva组中（56%vs32%，3/4级7%vs3%）及安慰剂组（48%vs23%，3/4级5%vs2%）。

　　3.IMPOWER150最终分析：T药+贝伐+化疗一线治疗的各亚组数据分析

　　IMpower150III期研究纳入了初治的晚期非鳞NSCLC患者，分为阿特珠单抗+贝伐单抗+化疗组（B组），阿特珠单抗+化疗组（A组）或贝伐单抗+化疗组（C组）。既往结果显示，B组的PFS及OS优于C组，制定了非鳞癌四联方案。

　　这次分析了亚组的数据。A组和C组的中位OS分别为19vs14.7个月。根据PDL1表达进行分析，TC1/2/3或IC1/2/3患者都出现OS获益，但是在TC0/IC0的PDL1阴性患者中并没有获益。在EGFR/ALK阳性且有肝转移患者中，A组和C组的OS相似，不过B组与C组相比时展现出OS获益。这意味着四联方案（B组）在各亚组可以带来获益。

　　4.STK11和KEAP1突变影响K药一线治疗PDL1阳性患者（042研究）

　　Keynote042是PD1单抗K药获批用于PDL1阳性（≥1%）晚期NSCLC一线治疗的基于研究。既往研究中，患者若出现STK11和KEAP1突变，则提示对免疫药物疗效差。此次分析了研究中STK11和KEAP1突变对K药的疗效影响。

　　共分析了429例患者，其中STK11和KEAP1突变率为8%和15%，3%患者出现共突变。STK11患者的PDL1表达低于无STK11突变的患者（15%vs40%），而KEAP1阴性或阳性患者的PDL1表达相似（40%vs40%）。STK11阳性患者比阴性的TMB表达更更高（191vs146），KEAP1突变患者的TMB表达也高于阴性患者（183vs142）。无论患者有无STK11或KEAP1突变，K药治疗的ORR、PFS和OS都相似。相比化疗，无论是STK11或KEAP1突变，K药都可以带来治疗获益。但是，从HR值来看，PFS获益在STK11及KEAP1突变患者中更低，为0.91vs0.75，0.96vs0.67。

　　靶向篇

　　1.Capmatinib治疗MET14突变的脑转移疗效

　　Capmatinib是目前全球唯一上市的选择性MET抑制剂。此次报道了II期GEOMETRYmono-1研究的脑转移患者疗效。该研究纳入了MET14号外显子跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者，包括脑转移患者。在97例可评估疗效的患者中，队列4（经治，2/3线）和队列5b（初治）患者的ORR分别为40.6%和67.9%，中位DOR（缓解持续时间）为9.72和11.14个月，中位PFS为5.42和9.69个月。

　　共有13例患者基线具有可测量脑转移（中位脑转移灶数量为3.3个）。颅内ORR为54%（7/13），其中4例达到完全缓解（CR），意味着用Capmatinib治疗后脑病灶完全消失了，其余3例PR患者中，一个患者有3个病灶达到完全缓解，1个病灶减小了50%，剩余4个病灶达到稳定（共7个）；另一个患者有2个病灶完全缓解，一个稳定（共3个）；另一个患者有1个病灶完全缓解，3个病灶稳定（共4个）。颅内DCR（疾病控制率）为12/13个。颅内起效时间与全身起效时间一样迅速，起效的7例患者中有3例接受过脑部放疗，有5例在入组时有颅内进展的迹象。

　　作为高效的MET抑制剂，Capmatinib展现了很可观的颅内治疗效果，就算是后线治疗也能有效。

　　2.波奇替尼治疗EGFR20ins的II期研究

　　波奇替尼为20插入突变（ins）的靶向药物。既往有消息报道该药在II期研究中未达到预设的主要研究终点，一起看看研究数据。该II期研究共纳入了115例EGFR20ins的晚期NSCLC患者，这些患者都属于标准治疗失败（主要是化疗和免疫）。既往中位治疗线数为2。

　　结果显示，ORR为14.8%，DCR为68.7%，错失了预设的主要研究终点（ORR的95%CI下限＞17%）17例患者达到确认的PR，5例患者为未确认PR，53.9%患者为SD。总共有65%患者出现肿瘤缩小。中位DOR为7.4个月，中位PFS为4.2个月。

　　虽然ORR未达到预设终点，但是波奇替尼在大部分患者中（65%）都成功缩小了肿瘤，并且疗效也较持久。

　　3.拉罗替尼治疗TRK融合：根据既往治疗及体能情况的分析

　　拉罗替尼是FDA获批用于NTRK融合晚期实体瘤患者的首个靶向药，既往数据显示该药治疗NTRK融合的ORR可以达到79%，DOR为35.2个月。此次数据分析了拉罗替尼三项临床试验中根据患者既往治疗线数及EVOG体能评分的疗效。

　　共分析了159例患者。对于初治的患者，拉罗替尼的ORR最高，可以达到91%，但是随着治疗线数的增加，疗效并没有明显下降，3线及以上治疗的ORR可以维持在85%。ECOG评分方面，体能越好疗效越佳。ECOGPS0分的ORR为91%，而2分和3分的ORR只有71%和33%。PFS和OS数据在许多亚组都未成熟。

　　4.厄洛替尼±雷莫芦单抗一线治疗EGFR突变III期研究的NGS下结果

　　RELAY研究为厄洛替尼+雷莫芦单抗vs厄洛替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的III期研究。既往数据显示厄洛替尼+雷莫芦单抗延长了中位PFS（19.4vs12.4个月，P＜0.0001）。这次分析了治疗期间的基因突变情况。

　　基线情况中，与EGFR共突变的69基因之中有ALK，MET和TP53突变。基线的ALK和MET异常并没有影响PFS和DOR。不过，基线时有TP53突变与不良预后相关（P＜0.001），并且有雷莫芦单抗联合治疗疗效更好的趋势。为了进一步评估治疗过程中出现的基因突变，患者被分为两组：Pop1为在治疗30天后出现疾病进展的患者，并且在基线和随访30天中可检测到19del/L858R突变；Pop2为在治疗后30天因任何原因终止研究治理，并且在基线和30天随访中有检测到任何的基因异常。Pop2涵盖了Pop1人群。

　　参考文献：

　　https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2020/aacr-virtual-annual-meeting-i/#

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