Zejula(则乐)获美国FDA批准一线维持治疗，不论生物标志物如何，已在中国上市!

　　葛兰素史克(GSK)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准靶向抗癌药Zejula(中文商品名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利)，作为一种单药维持疗法，用于对一线含铂化疗有完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌(包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌)女性患者，不论生物标志物状态如何。临床数据显示，在整个研究人群(不论生物标志物状态如何)、BRCA突变群体、同源重组缺陷(HRD阳性)BRCA正常群体、同源重组正常(HRD阴性)群体中，与安慰剂相比，Zejula将疾病进展或死亡风险分别降低38%、60%、50%、32%。

　　此次批准，是卵巢癌治疗方面的一个重大进步。因为到目前为止，只有20%的卵巢癌患者——即携带BRCA突变(BRCAm)的患者，有资格在一线维持治疗中使用PARP抑制剂作为单药疗法。

　　当前，已有3款PARP抑制剂上市，包括葛兰素史克/再鼎医药的Zejula(则乐，尼拉帕利)、阿斯利康/默沙东的Lynparza(利普卓，奥拉帕利)、Clovis Oncology公司Rubrac(rucaparib，芦卡帕利)。其中，Zejula(则乐)和Lynparza(利普卓)已在中国上市销售。

　　在美国，Zejula是被批准的唯一一种每日一次PARP抑制剂：在一线维持治疗和复发维持治疗中可用于BRCAm疾病以外的晚期卵巢癌女性患者，以及用于已接受≥3种化疗方案且肿瘤中存在同源重组缺陷(HRD)阳性的晚期卵巢癌女性患者。此次批准，将大大地扩展Zejula的治疗人群。晚期卵巢癌女性的5年生存率低于50%，此次批准意味着，将有更多的女性患者可以更早地接受Zejula治疗，降低癌症进展的风险。

　　此次批准基于III期临床研究PRIMA(ENGOT-OV26/GOG-3012)的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入组患者为接受一线含铂化疗有治疗反应的晚期(III期或IV期)卵巢癌患者，不论生物标记物状态如何。研究评估了Zejula作为一线维持疗法相对于安慰剂的疗效和安全性。研究中，接受一线含铂化疗后病情缓解的患者以2:1的比例随机分配接受Zejula或安慰剂维持治疗。该研究通无进展生存期(PFS)来评估Zejula作为一线维持治疗的疗效。研究方案进行了修改，纳入了个体化Zejula起始治疗：基线体重<77公斤和/或血小板计数<150K/μL的患者，起始剂量为每日一次200mg;其他所有患者的起始剂量为每日一次300mg。

　　该研究结果已在2019年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)年会上公布。结果显示，研究达到了主要终点：在整个研究群体中(无论生物标志物状态如何)，用于一线维持治疗时，与安慰剂相比，Zejula将疾病进展或死亡风险显著降低了38%(HR=0.62，95%CI:0.50-0.75，p<0.001)。重要的是，在同源重组缺陷(HRD阳性)和同源重组正常(HRD阴性)亚组中均显示出临床意义和统计学意义的受益。这些结果是由具有临床意义的疾病进展风险的降低所驱动：BRCA突变肿瘤(风险降低60%，HR=0.40，95%CI:0.27-0.62，p<0.001)、同源重组缺陷(HRD阳性)BRCA野生型肿瘤(风险降低50%，HR=0.50[95%CI:0.30–0.83]，p=0.006)、同源重组正常(HRD阴性)肿瘤(风险降低32%，HR=0.68[95%CI=0.49–0.94]，p=0.020)。

　　在对总生存期(OS)的中期分析中，Zejula与安慰剂相比也显示出令人鼓舞的OS改善趋势。预先计划的OS中期分析显示在整个研究群体中有利于Zejula(HR 0.70;95%CI:0.44-1.11)。在HR缺乏亚组中，接受Zejula治疗的患者中有91%在治疗24个月时存活，安慰剂治疗患者中为85%(HR=0.61;95%CI:0.27-1.40)。这些数据尚不成熟，其意义尚不完全清楚。OS中期分析还显示，HR充足亚组中，接受Zejula治疗的患者中有81%在治疗24个月时存活，安慰剂治疗患者中为59%(HR=0.51;95%CI:0.27-0.97)。

　　该研究中显示的安全性概况与Zejula已知的的安全性概况没有区别。Zejula最常见的3级或以上不良反应包括贫血(31%)、血小板减少(29%)和中性粒细胞减少(13%)。实施基于体重和/或血小板计数的个体化给药方案可降低血液学治疗出现的不良事件(TEAE)的发生率。没有发现新的安全信号。经验证的患者报告结果表明，Zejula治疗组和安慰剂组的生活质量相似。

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