俄罗斯本土研发抗PD-1疗法Forteca获批

　　俄罗斯BIOCAD生物制药公司近日宣布，第一个由俄罗斯本土开发的PD-1抑制剂Forteca(INN：prolgolimab)获得了俄罗斯卫生部批准上市，用于治疗最具侵袭性的癌症之一：无法手术切除的或转移性黑色素瘤。

　　值得一提的是，2019年9月，应俄罗斯联邦政府总理梅德韦杰夫邀请，国务院总理李克强于9月16日至18日对俄罗斯进行正式访问并举行中俄总理第二十四次定期会晤。

　　9月17日，在两国总理的共同见证下，上海医药集团股份有限公司(以下简称“上海医药”)董事长周军与俄罗斯BIOCAD的创始人及CEO德米特里 ? 莫洛佐夫(Dmitry Morozov)于俄罗斯圣彼得堡签署协议，设立合资公司SPH-BIOCAD(HK) Limited(以下简称“合资公司”)。合资公司作为BIOCAD在大中华区的唯一平台，未来将持续引入前沿生物医药产品和生物技术。该项目已被列为重点项目得到两国政府的高度重视。

　　合资公司的注册资本金为4亿美元，其中上海医药以现金出资2.004亿美元，占合资公司股权的50.1%;BIOCAD以现金2,994万美元及6个生物医药产品在大中华区(包括中国大陆和港澳台地区)的永久、独家的研发、生产、销售及其他商业化权利作价出资，占合资公司股权的49.9%。

　　据了解，双方首批合作的6个生物医药产品包括3个生物类似药和3个创新生物药。3个生物类似药包括抗肿瘤药与类风湿性关节炎用药，皆已在俄罗斯上市销售，其中有2款还在俄罗斯以外多国获得批准上市。3个创新生物药分别为一款针对银屑病和强直性脊柱炎的IL-17抗体产品、一款PD-1抗体产品和一款GITR抗体产品，其中第1款产品已于2019年在俄罗斯上市，第2款也就是Forteca已于近日获得批准。

　　除首批6款产品外，双方约定以合资公司作为大中华区的唯一平台，依托各自在产品研发、注册申请、精益生产及市场推广等领域的资源优势，就细胞治疗、疫苗等领域的更多研发创新项目启动全面战略合作，持续开发及拓展生物创新产品管线。

　　俄罗斯卫生部批准Forteca，是基于在晚期黑色素瘤患者中开展的一项多中心、开放标签、平行组II期研究MIRACULUM(NCT03269565)的阳性临床结果。在研究期间，患者接受prolgolimab单药治疗，剂量为每2周1mg/kg或每3周3mg/kg，直到病情恶化或出现无法耐受的毒性。

　　结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，prolgolimab单药治疗的2种给药方案，均显示出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。126例患者中有42例病情实现客观缓解，即客观缓解率(ORR)为33.3%。每2周1mg/kg组、每3周3mg/kg组的12个月生存率分别为74.6%、54.0%。两组中与治疗相关的不良事件(TRAE)发生率分别为55.6%和54.0%，3-4级TRAE在每2周1mg/kg组、每3mg/kg组的发生率分别为12.7%、3.2%。

　　黑色素瘤是一种由黑色素细胞(产生黑色素的色素细胞)发展而来的皮肤癌。根据全球癌症观察(Global Cancer Observatory)，皮肤黑色素瘤是世界上第19个最常见的癌症，每年有近30万个新病例。据报道，俄罗斯黑色素瘤的患者数量为10930例，每年有4010人死亡，而且黑色素瘤的诊断常常被推迟，19%的患者在就诊时患有晚期或转移性疾病，这导致预后不良，患者生存率低。

　　Forteca的活性药物成分为prolgolimab，是第一个具有Fc沉默“LALA”突变的IgG1抗PD-1单克隆抗体。PD-1抑制剂的作用机制是恢复T淋巴细胞对恶性细胞的识别和杀伤能力，从而使免疫系统重新开始对抗肿瘤。免疫治疗是全球医学最有前途的领域之一。有超过3000项免疫检查点抑制剂的临床研究正在20多种肿瘤中进行。2019年全球免疫治疗药物市场价值220亿美元。

　　在俄罗斯和欧洲，prolgolimab也正在调查其他类型的癌症。BIOCAD公司已经在为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的欧洲II期临床研究招募患者，并且已经在整个欧洲获得了多个授权来进行晚期宫颈癌的III期研究。

　　BIOCAD首席执行官德米特里 ? 莫洛佐夫(Dmitry Morozov)表示：“我们很高兴BIOCAD能为治疗不能手术或转移性黑色素瘤患者提供一个新的选择。progolimab在结构上是一种独特的药物：它是第一种基于IgG1单克隆抗体并对效应器特性进行了额外修饰的PD-1抑制剂。在俄罗斯，第一个本土研发的PD-1抑制剂的注册批准标志着免疫肿瘤学发展和恶性肿瘤患者治疗进入了一个重要阶段。”