FDA批准首个c-Met抑制剂

　　5月6日，FDA批准诺华Tabrecta (capmatinib) 上市，用于治疗局部晚期或转移性MET外显子14跳跃(METEX 14)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。FDA同时批准了FoundationOne CDx(F1CDx)作为Tabrecta的伴随诊断产品。

　　capmatinib结构式

　　FDA此项批准主要基于一项代号为GEOMETRY mono-1的II期研究数据。该项开放标签、多中心、单臂研究招募了97例经RNA临床分析确证携带MET外显子14跳跃的NSCLC患者，给予capmatinib 400mg直至疾病进展或出现不可耐受毒性，主要终点是总体应答率(ORR)，其他终点还包括应答持续期(DOR)。

　　独立数据监察委员会评估结果显示，capmatinib 针对初治患者的ORR为68%，其中CR 4%，PR 64%，DOR超过12个月的患者比例为47%;针对既往接受过治疗患者的ORR为41%，DOR超过12个月的患者比例为32%。

　　安全性方面，capmatinib最常见的不良反应为周围水肿(42%)、恶心(33%)、肌酐升高(20%)、呕吐( 19%)、疲劳(14%)、食欲下降(13%)和腹泻(11%)。大部分AE等级为1/2级。

　　肺癌是全球最常见的癌症类型，2018年全球新确诊的肺癌患者达到210万例，其中死亡患者180万例。肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)，NSCLC约占肺癌患者的85%，MET外显子14跳跃突变发生在3%-4%的新确诊晚期NSCLC病例中。

　　c-Met是表达在细胞表面的受体，其配体为肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)。大量研究显示，c-Met被过度激活有可能会启动正常细胞向肿瘤细胞转化，并进一步带动其侵袭、转移、扩散等后续事件的发生。细胞癌变的一个典型标志是出现上皮-间质转化(epithelial- to-mesenchymal transition)，而c-Met就被认为在其中起到了关键的驱动作用。此外，c-Met基因也是肿瘤干细胞自我更新和克隆聚集重要的调控节点。

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