Nat Med：局部给注射靶向B7-H3的CAR T细胞可以治疗非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤

　　非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤(ATRTs)通常发生于3岁以下儿童的中枢神经系统(CNS)。尽管有强化的多模式治疗(手术，化疗，如果年龄允许也可以进行放疗)，但是患儿的中位生存期只有17个月。

　　来自斯坦佛大学医学院的研究人员发现ATRTs持续稳定地表达了B7-H3/CD276，而这并不是由SMARCB1的失活突变引起的，这会驱动ATRT中肿瘤的发生，但需要BRG1/SMARCA4介导的SWI/SNF复合物的活性。

　　B7-H3与ATRT的胚胎起源一致，B7-H3的高表达发生在胎儿期大脑中，在出生后一般不会表达。

　　研究人员开发了一种B7-H3.BB.z嵌合抗原受体(CAR)T细胞，他们发现与经静脉注射的CAR T细胞相比，颅内或者瘤内注射的CAR T细胞具有更快的动力学、更强的效力和更低的全身炎症细胞因子水平，对小鼠大脑ATRT异种移植物具有更强效的抗肿瘤作用。

　　"研究人员还发现侧脑室注射的CAR T细胞还可以从中枢神经系统向外周传输。ATRT异种移植清除后，经脑室内或静脉注射的B7-H3.BB.z-CAR T细胞可以介导抗原特异性保护，在脑部和外周均可防止肿瘤复发。

　　"总的来说，这些结果表明B7-H3是治疗这一基本无法治愈的儿童肿瘤的一个引人注目的治疗靶点，这项研究还证明与系统注射CAR T细胞相比，局部注射CAR T细胞治疗中枢神经系统恶性肿瘤具有重要优势。(生物谷Bioon.com)

　　参考资料：

　　Theruvath， J.， Sotillo， E.， Mount， C.W. et al. Locoregionally administered B7-H3-targeted CAR T cells for treatment of atypical teratoid/rhabdoid tumors. Nat Med (2020). https：//doi.org/10.1038/s41591-020-0821-8

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