英国NICE批准罗氏Kadcyla治疗早期乳腺癌

　　5月7日，英国国家健康和保健卓越研究所(NICE)发布了一份指南草案，推荐将罗氏靶向抗癌药物Kadcyla(trastuzumab emtansine，恩美曲妥珠单抗)作为成人表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌的一种辅助治疗选择，这些成人患者在接受基于紫杉烷的新辅助治疗和HER2靶向治疗后乳腺或淋巴结仍有残余浸润性疾病。

　　新辅助治疗的目的是在手术前缩小肿瘤的大小。接受该治疗后有时肿瘤会完全缩小，但患者在接受手术(有残余的侵入性疾病)后可能仍携带癌症残留。又或者，癌细胞可能已经扩散到腋窝的淋巴结(淋巴结阳性疾病)。

　　辅助治疗旨在降低术后癌症复发的风险。NICE在推荐指南草案中指出，曲妥珠单抗(trastuzumab)是淋巴结阴性或淋巴结阳性患者的一种辅助治疗选择。目前，Pertuzumab联合曲妥珠单抗加化疗是一种辅助治疗淋巴结阳性癌症的方法，但对淋巴结阴性疾病不适用。而恩美曲妥珠单抗可作为淋巴结阴性或阳性患者的辅助治疗方案。

　　恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine，商品名Kadcyla)是一种HER2靶向的抗体药物结合物。其中，曲妥珠单抗是人源化的抗HER2 IgG1抗体，小分子细胞毒素DM1是一种微管抑制剂。HER2是癌细胞表面的一种蛋白质，它使癌细胞生长和分裂。恩美曲妥珠单抗与HER2受体亚结构域IV结合后，经历受体介导的内化和随后的溶酶体降解，导致细胞内释放含有细胞毒性的分解代谢产物DM1。DM1与微管蛋白的结合破坏了细胞内微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。此外，体外研究表明，与曲妥珠单抗类似，恩美曲妥珠单抗抑制HER2受体信号传导，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，并抑制过度表达HER2的人乳腺癌细胞中HER2胞外结构域的脱落。

　　临床试验证据表明，在新辅助治疗和手术后仍残余侵袭性癌症患者中，与曲妥珠单抗单药相比，恩美曲妥珠单抗增加了患者无病生存的时间。目前还不清楚恩美曲妥珠单抗是否会延长患者的生存时间，因为最终的试验结果还未达到。

　　但是对淋巴结阳性患者的间接比较表明，与pertuzumab联合曲妥珠单抗加化疗相比，恩美曲妥珠单抗增加了癌症到再次进展时的时间。虽然这以结论也不是很确定，因为两个试验中的患者之间存在差异。即使如此，NICE在成本效益评估后表示，该药物可以被纳入英国国家医疗服务体系(NHS)的资源使用范围内，因此推荐使用恩美曲妥珠单抗。

　　NICE副首席执行官兼卫生技术评估中心主任Meindert Boysen指出：“特别值得欢迎的是，恩美曲妥珠单抗可以增加患者在手术后保持无病状态的时间，这或许是可以阻止癌症完全复发的额外治疗选择。因此，我们很高兴能够推荐该辅助治疗药物在HER2阳性的早期乳腺癌患者术后常规使用。”

　　在英国，每年约有7000名早期乳腺癌患者被诊断为HER2阳性。据NICE估计，每年大约有800人有资格接受这一新推荐的疗法。

　　据悉，恩美曲妥珠单抗按全价计算，每位患者一个疗程的平均费用为51000英镑(约合63100美元)。但像所有其他获得NHS医疗保险用药推荐的制药商一样，罗氏公司也提供了一个保密的折扣，这个折扣是在51000英镑的名单价格基础上进行打折的。

　　在罗氏和NICE之间经历了四年多的分歧后，Kadcyla才获得了用于接受过赫赛汀和紫杉烷化疗二线治疗的所有HER2阳性乳腺癌患者的适应症批准。2017年6月，NICE已支持Kadcyla被常规的NHS覆盖，用于防止HER2阳性乳腺癌术后在辅助治疗过程中的复发。这意味着，在接受罗氏Herceptin(赫赛汀)联合化疗的新辅助治疗后仍有残留肿瘤细胞的乳腺癌患者将能够使用Kadcyla预防复发。

　　2019年5月，Kadcyla获得了美国FDA的点头批准，进入早期乳腺癌辅助治疗方案，随后在2019年年底，又获得欧盟和加拿大的推荐。这些批准都是基于针对早期乳腺癌患者的3期临床试验KATHERINE结果，该试验显示，在三年的时间里，Kadcyla预防了88.3%的患者乳腺癌复发，而赫赛汀的这一比例为77%。

　　罗氏旗下拥有3款针对HER2信号通路开发的创新药物，分别为赫赛汀、Perjeta和Kadcyla。自从轰动一时的新闻“赫赛汀失去专利保护”发布以来，罗氏一直在指望Perjeta和Kadcyla能帮助公司继续实现业务增长。

　　今年第一季度这一期望有所实现，两种药物分别达到10.1亿瑞士法郎(约合10.4亿美元)和4.28亿瑞士法郎(约合4.41亿美元)的销售额，总值超过了赫赛汀——第一季度销售额为12.1亿瑞士法郎(约合12.5亿美元)，比去年同期下降了12%。

　　但目前，罗氏的HER2系列药物还面临着一个强大的新挑战者，那就是阿斯利康和第一三共合作研发的抗体药物结合物Enhertu。虽然Enhertu目前只允许在至少两种其他治疗方案失败的乳腺癌患者中使用，但研究人员正在二线治疗中将该药物与Kadcyla进行一项头对头的直接对照研究，试图证明Enhertu的优越性。据悉，今年第一季度Enhertu的销售额已达到3000万美元。 (生物谷Bioon.com)

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