PARP抑制剂: 奥拉帕利仍未脱去同源重组修复的“金箍”

　　2014年开始，利普卓 (奥拉帕利) 收获第一个适应症gBRCA/sBRCA突变卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者维持治疗。合成致死-PARP抑制剂由理论走入现实。获批5年来，默沙东/阿斯利康联合开发的这款first-in-class药物，先后完成卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌3大适应症拓展。

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　　利普卓 (奥拉帕利) 为代表的PARP抑制剂值得关注的点便在于：1. 伴有同源重组修复缺陷的新适应症的拓展，即将收获第4个适应症趋势抵抗前列腺;2. 获批适应症覆盖人群的继续扩大，向一线、辅助疗法拓展;3.寻求联合疗法上的突破，期待跳出同源重组修复缺陷的限制。

　　2020年05月08日，FDA基于PAOLA-1数据仅仅批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于HRD阳性卵巢癌患者一线维持治疗，并未批准用于HRD阴性卵巢癌患者一线维持，PAOLA-1临床数据表明奥拉帕利联合贝伐珠单抗给HRD阴性患者的临床获益仍不明确。

　　一.利普卓 (奥拉帕利) 并未凭借PAOLA-1脱去同源重组修复的金箍

　　利普卓 (奥拉帕利) 是 PARP抑制剂中的领导产品，该药物在多个适应症拓展上均处于领先状态，2019年全球销售额首次突破10亿美元，成为一款重磅炸弹。

　　2020年01月13日，FDA受理利普卓联合贝伐珠单抗一线卵巢癌维持治疗上市申请，同时授予优先审评资格，PDUFA为2020年第2季度。

　　此项上市申请代表着一个重要突破，因为这是PARP抑制剂奥拉帕利首次向非同源重组修复缺陷患者拓展，关键临床数据便是PAOLA-1(NCT02477644)。但是，从各个亚组临床数据看，卵巢癌患者的整体临床获益仍是受到同源重组修复缺陷亚组患者驱动。

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