两天三大靶点药物获批 2020注定不平凡!

　　肿瘤领域不但新药发展迅速，审批速度也令人振奋，短短两天时间，RET/MET/PARP三大靶点的新药获得FDA批准，这为注定不平凡的2020年带来无限生机。今天我们一起来了解下这三大靶点药物。

　　RET基因

　　5月8日，FDA加速批准礼来旗下Loxo Oncology公司LOXO-292(selpercatinib，LOXO-292)胶囊上市，用于治疗：(1)成人转移性RET融合阳性NSCLC患者;(2)需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET突变阳性甲状腺髓样癌患者;(3)放射性碘难治的需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。

　　RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%，在甲状腺乳头状癌(占所有甲状腺癌的85%左右)中的发生率为10%~20%，最常见的融合伴侣包括KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4。RET基因突变在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右，最常见的突变位点是M918T。

　　FDA对LOXO-292的批准基于一项涉及三种类型肿瘤的患者的临床试验结果。在临床试验期间，患者口服160mg LOXO-292，每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要疗效终点指标是总体缓解率(ORR)，它反映了肿瘤缩小的患者的百分比和缓解持续时间(DOR)。

　　在105例曾接受铂类化学疗法治疗的RET融合阳性NSCLC成年患者中评估了LOXO-292对NSCLC的疗效。105例患者的ORR为64%。对治疗有反应的患者中，81%的患者的反应持续至少六个月。还对从未接受过治疗的39例RET融合阳性NSCLC患者的疗效进行了评估。这些患者的ORR为84%。对治疗有反应的患者中，58%的患者的反应持续至少六个月。

　　在12岁及以上的RET突变型MTC(甲状腺髓样瘤)患者中评估了LOXO-292对MTC的疗效。这项研究招募了143例先前曾接受过卡博替尼(cabozantinib)、凡德他尼(vandetanib)或两款药物兼用的晚期或转移性RET突变MTC患者，以及未曾接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的晚期或转移性RET突变MTC患者。55名先前接受治疗的患者的ORR为69%。对治疗有反应的患者中有76%的反应持续至少六个月。试验还评估了针对88例先前未接受MTC批准疗法治疗的患者的疗效。这些患者的ORR为73%。对治疗有反应的患者中有61%的反应持续至少六个月。

　　在成人和12岁以上的儿科患者中评估了LOXO-292对RET融合阳性甲状腺癌的疗效。该研究招募了19例放射性碘(RAI)难治性RET融合阳性甲状腺癌并接受了另一项先前的全身治疗的患者，以及8例未接受任何其它治疗的RAI难治性RET融合阳性甲状腺癌患者。之前接受过治疗的19位患者的ORR为79%。87%对治疗有反应的患者的反应持续至少六个月。试验还对8例除RAI以外未接受任何治疗的患者进行了疗效评估。这些患者的ORR为100%。对治疗有反应的患者中有75%的反应持续至少六个月。

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