15年来中国内地首批胶质母细胞瘤电场治疗 靶向药发力更待何时?

　　5月13日，再鼎医药与Novocure宣布，国家药品监督管理局(NMPA)已批准其肿瘤电场治疗Optune(中文商品名：爱普盾?)的上市申请，与替莫唑胺联用治疗新诊断的胶质母细胞瘤(GBM)患者，以及作为单一治疗复发性胶质母细胞瘤患者。

　　爱普盾?是通过将特定电场传递到特定肿瘤区域的一种非侵入式的、干扰肿瘤细胞有丝分裂以治疗GBM的创新疗法，而胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤，且爱普盾?是15年来中国内地首个获批用于胶质母细胞瘤的疗法。

　　2017年统计数据表明，全球约有80,000人被诊断患有原发性脑肿瘤，其中约1/3为恶性，近17,000人死亡;中枢神经系统肿瘤已经超过白血病成为青少年最致命的肿瘤;而脑胶质瘤，是大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生的原发性颅脑肿瘤，约占中枢神经系统恶性肿瘤的70%以上。

　　图1 胶瘤相关特征及流行病统计数据

　　(数据来源：2017-National Brain Tumor Association&CERN Foundation)

　　药物靶标——IDH成重要开发方向

　　在爱普盾?获批之前，靶向药物领域最为值得关注的当属该肿瘤重要标记物IDH及其抑制剂的进展。

　　IDH主要包括NADP依赖型的IDH1和IDH2及NAD依赖型的IDH3。主要功能是在三羧酸循环中催化异柠檬酸转变为α-酮戊二酸(KG)，同时产生NAD(P)H。IDH1主要存在于细胞浆和过氧化物酶体，参与脂类代谢等。IDH2和IDH3均位于线粒体中参与三羧酸循环，IDH2可能在保持线粒体的氧化还原平衡和对氧化损伤进行应答中起作用。IDH3还原NAD为NADH，IDH1和IDH2将NADP还原为NADPH。

　　在胶质瘤中最常见的是IDH1和IDH2基因突变，目前还未发现IDH3突变。IDH1和IDH2基因突变多发生于年轻胶质瘤患者，且预后较好。IDHs突变在胶质瘤中普遍存在，主要发生在II级(弥散性星形胶质瘤突变率为75%)、III级的胶质瘤(间变性少突胶质细胞的突变率为66%);继发性胶质母细胞瘤，其突变率可达76%，而原发性只有5%的突变率。

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