PNAS：研究揭示胰腺癌如此严重背后的机制

　　胰腺导管腺癌(PDA)是一种致命的癌症，一年内可导致患者死亡。最近， CSHL教授Christopher Vakoc和他的前博士后Timothy Somerville发现了胰腺细胞如何失去其原有身份，并转化成为致命的癌细胞，进一步募集附近的细胞来帮助它们生长，促进炎症并侵袭附近的组织。这种理解可能会导致类似于针对其他癌症的新疗法的开发。

　　Somerville发现了两个在PDA中高度丰富但在正常胰腺中却不丰富的转录因子：ZBED2和p63。

　　ZBED2混淆了胰腺细胞自身的身份。它取代了胰腺细胞执行其作为胰腺细胞的正常功能所需的另一种转录因子。 ZBED2将胰腺细胞转变为鳞状细胞。研究表明，病情最严重的患者的肿瘤中鳞状细胞水平最高。

　　当Somerville开始研究时，对ZBED2知之甚少。他说：“ ZBED2是一个基因。它产生一种蛋白质，即转录因子ZBED2，但我们完全不了解该蛋白质的实际作用。我们能够证明它是一种转录因子，这意味着它可以与DNA结合并调控其他基因，因此我们也许能够证明其调控的基因类型。”

　　p63则能够帮助癌细胞募集附近的细胞-主要是中性粒细胞和成纤维细胞，从而支持癌性鳞状细胞的生长。Somerville说：“他们改变了肿瘤的微环境，使其更具炎症性和侵略性。这正是导致这组胰腺癌患者病情严重的原因。”

　　众所周知，PDA对化学疗法有抵抗力。炎性细胞壁使抗肿瘤药物难以进入肿瘤。Somerville相信，了解ZBED2和p63如何使这种癌症变得如此具有侵略性，将发现科学家可以预防或至少减缓其生长的方法。

　　FDA已经批准了针对乳腺癌，白血病和前列腺癌中靶向转录因子的药物。 Vakoc的实验室正在寻求将这一概念用于其他类型的癌症，例如PDA。(生物谷 Bioon.com)

　　资讯出处：Understanding why pancreatic ductal adenocarcinoma is so aggressive

　　原始出处：Somerville, T.D., et al. (2020) ZBED2 is an antagonist of interferon regulatory factor 1 and modifies cell identity in pancreatic cancer. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1921484117.

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