无缘首个国产 艾森生物三代EGFR-TKI「艾维替尼」海外权益卖了

　　作者：菜菜

　　近日，艾森医药与 Sorrento 正式签订合作协议，Sorrento 获得马来酸艾维替尼(Abivertinib，代号：AC0010)的独家许可，该许可适用于中国境外所有地区的所有适应症，许可的最终条款将在双方之间达成的最终协议中阐明。

　　与「首个国产三代 EGFR-TKI」失之交臂

　　艾维替尼是艾森医药自主研发的靶向 EGFR 敏感突变(19del、21L858R)和 T790M 突变的三代 EGFR-TKI，拥有全球化合物专利(PCT 国际专利公开号：WO2014/025486A1)，主要用于治疗 EGFR T790M 突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　2014 年 9 月，艾维替尼同时获 NMPA 和 FDA 临床试验批准;2018 年 6 月，艾维替尼完成中国注册临床研究，并向 NMPA 递交上市申请，同年 8 月被纳入优先审评。

　　2019 年 6 月，艾维替尼亮相第 55 届 ASCO 年会，公布了艾维替尼治疗 NSCLC 的 II 期临床研究结果。在艾维替尼推荐剂量(300 mgBID)治疗的 200 多例受试者中，90% 靶病灶明确缩小，ORR 为 52.2%，DCR 为 88.0%，中位疾病缓解持续时间(DOR)为 7.6 个月。

　　安全性方面，艾维替尼治疗受试者报告的不良事件主要为 1 级或 2 级，最常见的 3/4 级药物相关不良事件是 ALT 增加(7.0%)，AST 增加(4.8%)，腹泻(4.4%)。

　　作为最早报产的国产三代 EGFR-TKI，艾维替尼曾被寄予「首个国产三代 EGFR-TKI」头衔，但历经多次发补仍未上市。

　　艾维替尼是以Ⅱ期临床(登记号：CTR20161018)数据申报上市，目前在「药物临床试验登记与信息公示平台」上共有 9 项临床试验。其中，2019 年 4 月，艾维替尼又开展了一项受试人数 406 人的 Ⅲ 期临床试验，笔者推测可能是 Ⅱ 期临床数据不足以支持获批，从而导致艾森医药又开展了 Ⅲ 期临床研究。

　　正当外界对艾维替尼迟迟未上市充满疑问时，2019 年 11 月，艾森医药发布声明，撤销营销市场部门，继续聚焦于创新药研发。有业内人士透露，艾森医药此举是为了将重心放到临床研究上，加快艾维替尼Ⅲ期临床研究的推进。

　　EGFR-TKI 全称为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，是伴随癌症分子分型、分子生物学发展从而产生的靶向药，通过抑制细胞内信号通路中的节点达到抑制整个通路的传导，抑制肿瘤生长。EGFR-TKI 因在 EGFR 阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)这一大癌种(约占肺癌中的 30%)中极为突出的临床疗效，因此成为 NCCN 推荐的首选治疗药物，目前已研发至第三代。

　　其中，豪森的阿美替尼(商品名：阿美乐)于 2020 年 3 月正式获批，用于治疗既往经 EGFR-TKI 治疗进展且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗，成为首个获批上市的国产三代 EGFR-TKI。

　　此外，艾力斯医药的艾氟替尼也于 2019 年 12 月提交上市申请，艾维替尼可谓前有狼，后有虎，未来前途尚不明朗。

　　三代 EGFR-TKI 研发进展

　　三代 EGFR-TKI 提升到 EGFR 突变 NSCLC 一线治疗

　　三代 EGFR-TKI 为不可逆的选择性 TKI，能够克服 T790M 介导的药物耐药，用于一代、二代 TKI 耐药后 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 二线治疗。2019 年 ASCO 会上先是公布了三代 EGFR-TKI 的 OS 预测值，以 41.4 vs 30.6 个月领跑一代药物，此后公布的 FLAURA 试验结果，三代 EGFR-TKI 正式达到 OS 阳性结果。此外，非头对头试验也显示三代奥西替尼 OS 相对延长值高于二代 EGFR-TKI。

　　因其可通过血脑屏障，对于其他突变亚型的可观疗效，2019 年全球四大肺癌指南(美国、欧洲、泛亚及日本)共同推荐奥希替尼用于 NSCLCEGFR 突变一线治疗。国内也将其临床地位提高到一线，CSCO 也将奥西替尼其临床地位从用于二线 T790M 耐药突变，提升到一线治疗(Ⅱ级推荐ⅠB 类证据)。

　　文章摘自网络，侵删