血液癌症/实体瘤十大靶点是哪些?癌症细胞疗法深度盘点

　　美国临床肿瘤学会(ASCO)年会即将在周末开幕，而作为癌症治疗的重大突破之一，癌症细胞疗法的最新进展也将在ASCO年会上亮相。日前ASCO年会摘要公布时，Allogene公司的“即用型”同种异体CAR-T疗法的初步临床结果，以及南京传奇和杨森公司合作开发的靶向BCMA的CAR-T的临床结果就受到广泛关注。同种异体的癌症细胞疗法到底有多火?细胞疗法在靶向实体瘤方面的进展如何?日前，纽约癌症研究所(Cancer Research Institute)的研究人员在Nature Reviews Drug Discovery上发表了一篇深度综述，对癌症细胞疗法这一突破性领域做出了详尽的分析。并且将这一领域的研发进展与上一年进行了比较。今天药明康德内容团队将介绍其中的精彩内容。

　　全球癌症细胞疗法管线一览

　　目前全球癌症细胞疗法管线包括1483种活跃疗法，与去年相比增加了472种。其中，CAR-T细胞疗法的增长数目最多，与去年相比增加了290种新疗法(涨幅为51%)。而涨幅最大的是包括CRISPR基因编辑的T细胞或γδT细胞疗法在内的创新T细胞疗法，从去年的59种增加到今年的108种(增长83%)。属于其它类型的细胞疗法(包括基于巨噬细胞的疗法)也有较大的增长，增多了56款疗法(46%)。

　　为了进一步理解癌症细胞疗法领域的发展趋势，作者将细胞疗法分为自体细胞疗法和同种异体(即用型)细胞疗法两类。统计数据表明，虽然大部分在研细胞免疫疗法仍然属于自体疗法，但是临床前和1期临床开发阶段的同种异体疗法的增幅最大，分别为73.8%和90.9%。

　　在血液癌症方面，最热门的靶点仍然是CD19，它是治疗B细胞血液癌症的首要靶点。不过增幅最大的两个靶点是B细胞成熟抗原(BCMA)和CD22，在研疗法数目与上一年相比都接近翻倍。BCMA和CD22都是B细胞表面表达的抗原。靶向这两个靶点的细胞疗法可以用于治疗对靶向CD19的细胞疗法产生耐药性的B细胞血液癌症患者。

　　在实体瘤方面，数量最多的类别是靶点尚未公布的细胞疗法。在已公布的靶点中，靶向GPC3和前列腺特异性膜抗原(PSMA)的细胞疗法增幅最大，分别达到了129%和83%。GPC3是一种硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)，它在多种儿科胚胎实体瘤中高度表达，包括大多数肝母细胞瘤、横纹肌瘤、Wilms肿瘤(一种儿科肾癌种类)等等。它同时是肝细胞癌的一个重要生物标志物。PSMA则与前列腺癌息息相关。

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