“K药”四项研究获积极结果 有望成为MSI-H结直肠癌治疗新标准

　　内容来源：医药观澜

　　2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将在美国东部时间5月29日～5月31日召开。今日，默沙东(MSD)、卫材(Eisai)、韩国Celltrion Healthcare公司分别宣布，将在ASCO年会上公布四项关于默沙东PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)单药，或其与其它药物联合治疗的临床研究结果。

　　Keytruda有望成为MSI-H转移性结直肠癌一线治疗新标准

　　默沙东将在ASCO上首次公布KEYNOTE-177研究的结果。KEYNOTE-177是一项随机、开放的3期临床试验，旨在微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)不可切除或转移性结直肠癌患者中，比较PD-1单抗Keytruda与标准护理疗法化疗一线治疗的效果。该研究的主要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

　　这项关键性研究显示：Keytruda单药治疗将疾病进展或死亡风险降低了40%;Keytruda单药治疗组的中位无进展生存期为16.5个月，是标准疗法化疗组(8.2个月)的两倍多;同时，Keytruda的两年PFS率也远高于化疗组(48% VS 19%)。此外，研究还发现，Keytruda组的ORR为43.8%，化疗组的ORR为33.1%。有83%的患者在使用Keytruda后至少有两年的持久反应，而化疗组的这一数据仅为35%。

　　根据新闻稿，在比较PD-1抗体和化疗一线治疗MSI-H转移性结直肠癌的试验中，KEYNOTE-177是首个取得阳性结果的头对头3期临床研究。KEYNOTE-177的研究数据表明，Keytruda单药疗法有可能成为MSI-H转移性结直肠癌患者一线治疗的新标准。该研究将继续进行，评估试验的另一个主要终点总生存期。

　　Keytruda三联疗法一线治疗HER2阳性胃癌效果显著

　　韩国Celltrion Healthcare公司宣布，将会在ASCO上公布Keytruda与Herzuma(曲妥珠单抗生物类似药)和化疗联合一线治疗HER2阳性的晚期胃癌的研究数据。这是一项名为PANTHERA的1b/2期试验，旨在探索pembrolizumab与Herzuma、卡培他滨、顺铂联合一线治疗HER2阳性晚期胃癌(AGC)患者的疗效和安全性。研究中共有43例患者接受治疗，中位随访18个月的治疗。

　　最新数据显示，该联合疗法可有效治疗HER2阳性的晚期胃癌患者。无论PD-L1状态如何，患者均观察到明显的肿瘤缩小，肿瘤显著缩小率为95.3%。研究中ORR为76.7%，其中16.3%的患者表现出完全缓解(CR)和60.5%的部分缓解(PR)。疾病控制率(DCR)为97.7%。

　　在次要终点方面，中位PFS为8.6个月，中位OS为19.3个月，中位持续缓解时间(DoR)为10.8个月。此外，研究人员未观察到任何新的安全信号。

　　“根据研究，用这种三联方案一线治疗HER2阳性AGC患者，无论PD-L1状态如何，患者均可以获得临床意义的改善(显著的肿瘤缩小)，”韩国延世大学医学院、延世肿瘤中心Sun Young Rha教授表示，“这是Herzuma联合免疫疗法和化疗三联疗法，首次在一线治疗中为患者带来真正的改善。”

　　K药联合仑伐替尼在肝细胞癌和肾细胞癌中取得积极结果

　　默沙东和卫材共同宣布，将在ASCO上公布两项评估默沙东PD-1抗体Keytruda和卫材的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima(仑伐替尼)的临床研究的最新数据。这两项研究最新结果显示，在未接受系统治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者和接受免疫检查点抑制剂治疗后进展的转移性透明细胞肾细胞癌(RCC)患者中，Keytruda和Lenvima联合疗法均显示出了具有临床意义的客观反应率。

　　KEYNOTE-524/study 116试验

　　KEYNOTE-524/study 116是一项开放标签、单臂的1b期临床试验，旨在100例之前未经系统治疗的不能切除的HCC患者中评估Keytruda和Lenvima联合疗法的效果。研究的主要终点是ORR和DOR。次要终点包括无进展生存期、进展时间(TTP)和总生存期。

　　截止数据截止期(2019年10月31日)，中位随访时间为10.6个月，仍有37名患者接受研究治疗(Keytruda+Lenvima组：n=34;Lenvima单药组:n=3)，Keytruda+Lenvima联合治疗的中位持续时间为7.9个月。

　　RECIST v1.1标准评估的ORR为36%，完全缓解率为1%(n=1)，部分响应率为35% (n=35)，中位DOR是12.6个月。基于RECIST标准评估的ORR为46%(n=46)，完全缓解率为11%(n=11)，部分缓解率为35%(n=35)，中位数DOR为8.6个月。

　　KEYNOTE-146/study 111试验

　　KEYNOTE-146/study 111是一项开放标签，单臂1b/2期试验，旨在评估Keytruda和Lenvima组合疗法对某些实体瘤患者的效果。该研究第二阶段RCC队列的结果来自104名转移性透明细胞肾细胞癌患者，这些患者在遵循RECIST v1.1标准进行PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗后出现疾病进展。研究中，患者接受Keytruda每三周200mg静脉注射联合Lenvima每日20mg口服治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。

　　结果显示，irRECIST标准评估的ORR为55%，部分缓解率为55%，疾病稳定率为36%，疾病进展率为5%(5%无法评估)。中位DOR为12个月，中位PFS为11.7个月，12个月PFS率为45%。未达到中位OS(NR)，12个月OS率为77%。RECIST v1.1标准评估的ORR为52%，部分缓解率为52%，疾病稳定率为38%，疾病进展率为6%( 5%无法评估)。中位DOR为12个月。中位PFS为11.3个月，12个月PFS率为44%。

　　值得注意的是，Keytruda和Lenvima组合疗法已在去年9月获得美国FDA批准，治疗特定晚期子宫内膜癌患者。

　　参考资料

　　[1] Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) Superior to Standard of Care Chemotherapy in Patients with MSI-H Colorectal Cancer. Retrieved May 28, 2020, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/asco/mercks-keytruda-pembrolizumab-superior-standard-care-chemotherapy-patients-msi-h-c

　　[2] KEYTRUDA? (pembrolizumab) plus LENVIMA? (lenvatinib) Combination Demonstrated Clinically Meaningful Tumor Response Rates in Unresectable Hepatocellular Carcinoma and Advanced Renal Cell Carcinoma.Retrieved May 28, 2020, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/asco/keytruda-pembrolizumab-plus-lenvima-lenvatinib-combination-demonstrated-clinically

　　[3]New data show first-line triplet regimen of pembrolizumab, Herzuma? (biosimilar trastuzumab) and chemotherapy are effective in treatment of HER2-positive advanced gastric cancer. Retrieved May 28, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200528005553/en

　　(原标题：“K药”四项研究获积极结果，有望成为MSI-H结直肠癌一线治疗新标准|今日ASCO)

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