屡败屡战!AZ抗CTLA-4单抗终迎曙光 贯续治疗肝癌mOS超18个月

　　阿斯利康的肿瘤免疫疗法抗CTLA-4单抗tremelimumab经历了一系列的临床失败，这些失败使该药至今仍无法上市。然而，来自一项新的II期研究结果显示，该公司可能能够以一种新的方式来使用这款药物。

　　上周末，阿斯利康在ASCO虚拟年会上公布了一项II期研究，该研究在先前接受过治疗的肝细胞癌患者中开展，评估了单次300mg初始剂量的tremelimumab、随后进行抗PD-1疗法Imfinzi(duravulumab)治疗。

　　数据显示，这种贯续治疗方案的中位总生存期(OS)达到了18.7个月。这一数字远高于Imfinzi单药的13.6个月中位OS数据，也高于tremelimumab单药的15.1个月中位OS数据。而Imfinzi和tremelimumab联合用药方案(tremelimumab剂量为75mg，简称T75+D)在延长生存期方面表现最差，中位OS仅为11.3个月。

　　此外，高剂量的tremelimumab方案(简称T300+D)在缓解率方面也领先于其他方案，客观缓解率(ORR)达到了24%，中位缓解持续时间(DOR)尚未达到。而Imfinzi单药、tremelimumab单药、T75+D方案的ORR分别为10.6%、7.2%、9.5%。

　　在过去几年，很少看到tremelimumab能够改善一种治疗方案的效果。在2017年，tremelimumab与Imfinzi一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)III期MYSTIC试验失败，使得该组合无法进入利润丰厚的一线转移性NSCLC市场。之后，tremelimumab也在包括膀胱癌和小细胞肺癌等多个肿瘤适应症中遭遇失败。

　　阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁兼全球负责人Dave Fredrickson指出，虽然将tremelimumab作为一种触发剂的治疗方法与我们在其他一些研究中采用的tremelimumab治疗方法不同，并且这项研究规模较小，但我们看到了非常好的疗效迹象。

　　目前，阿斯利康正在开展另一项一线治疗肝细胞癌III期HIMALAYA研究，预计今年下半年公布结果。该研究聚焦于先前未接受过治疗的患者身上，这一群体在过去多年来被证明难以治疗。在这项研究中，也采用了T300+D方案。Dave Fredrickson表示，来自II期研究的最新数据，为HIMALAYA研究提供了令人鼓舞的信号，希望这些结果能够得到复制。

　　如果HIMALAYA研究获得成功，阿斯利康将有机会在一线治疗肝细胞癌方面与罗氏展开直接竞争。上周五，罗氏的Tecentriq-Avastin组合疗法获得FDA批准，成为第一个一线治疗肝癌的癌症免疫治疗方案。另一方面，默沙东的Keytruda-Lenvima组合也已获得了FDA的突破性药物资格，并且在ASCO年会上公布了令人鼓舞的数据(ORR=36%)。

　　阿斯利康并不是唯一一家探索如何对其检查点药物进行排序以获得最大疗效的公司。另一个备受关注的ASCO数据集显示，在一线NSCLC患者Opdivo和Yervoy中加入2个周期早期含铂化疗，与Opdivo-Yervoy组合相比，可以显著提高疗效，FDA已在上周早些时候批准Opdivo-Yervoy联用2个周期含铂化疗一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性或复发性NSCLC。

　　Dave Fredrickson表示，在免疫肿瘤学方面，我们知道并不是所有的患者都会产生反应，即使在那些有反应的患者中，也有一些反应不足。虽然获得正确的药物组合以及在正确的患者亚组中使用药物都至关重要，但获得正确的剂量、给药方式和药物序列也很重要。

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