肝癌有望迎来第四种治疗新方式，电场疗法正式获批上市！

　　2020年5月，美国抗癌黑科技肿瘤电场疗法-Optune顺利通过了在中国获得的临床研究豁免资格，正式被国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的成年患者(22岁或以上)，以及与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤。同时，它也有了自己掷地有声的中文大名--爱普盾。

　　电场疗法自从问世以来就备受关注，这种被誉为肿瘤治疗的第四种新方式，除了已经获批的胶质母细胞瘤和恶性间皮瘤，研究人员正在积极的对常见的实体瘤开展临床试验，其中包括发病率和死亡率最高的非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌和肝癌都在进行临床试验，也都已经取得了振奋人心的临床数据。

　　一、TTFields联合索拉非尼治疗肝癌低毒

　　今天和大家先一起分享AACRI期会议关于HCC（肝细胞癌）上的肿瘤电场治疗（tumor-treatingfields，TTFields）的研究成果。肿瘤电场治疗是一种抗有丝分裂的局部治疗方法，利用便携式医疗设备将低强度交流电场无创地传递到肿瘤上。目前体内和体外研究表明，TTFields150kHz治疗可以降低肝细胞癌（HCC）细胞系的增殖潜能。

　　HEPANOVA研究是一项前瞻性、单臂的Ⅱ期临床试验，旨在评估TTFields联合索拉非尼治疗晚期HCC患者的疗效和安全性。研究纳入25例患者，患者既往的中位治疗线数为2线（0~6线），5例（55.6%）患者BCLC分期为B期。索拉非尼的中位治疗时间为2个月，TTFields为3个月。

　　研究结果表明9例患者接受TTFields治疗的总时间为29.1个月。轻中度皮肤毒性是TTFields相关的唯一不良事件，见于7例（78%）患者。

　　6例（66.7%）患者出现3~4级不良事件，3例（33.3%）患者出现严重不良事件，无一例与TTFields相关。

　　二、抗癌原理大揭秘

　　首先我们先澄清几个常见误区。第一，电场并不是流经身体组织的电流。第二，电场也不是电离辐射，比如X光或者质子光束通过破坏癌细胞DNA来杀死癌细胞。第三，电场也不是磁力。电场是一种力场，这些力能吸引和作用于带电荷的物体。

　　那么这个电场治疗产品究竟是何方神圣呢？其实是由美国生物技术公司Novocure开发的一个可穿戴设备，最初由以色列教授YoramPalti利用他在生物物理学的研究成果研究出一种全新的治疗实体肿瘤的技术，这种技术会消灭肿瘤细胞，同时对健康细胞没有任何副作用。研究者发现电场可以干扰细胞分裂，让其出错，从而诱导快速分裂细胞的死亡。我们知道，癌细胞是一群会快速分裂的细胞，而这些细胞分裂的过程中，需要一类特殊的“微管蛋白”。它们在细胞分裂中，会带着遗传物质完成细胞分裂。有趣的是，这些蛋白携带有大量电荷。因此，研究者人为的施加上一定的电场，扰乱”微管蛋白”的功能，最后达到癌细胞凋亡的效果。下图即显示癌细胞受到电场干扰后微管结构已经紊乱，无法正常分裂，癌细胞起泡、破裂死亡。

　　三、电场疗法低毒原因

　　大家可能会担心，正常细胞也会有丝分裂，那电场疗法会不会对正常细胞有很大的损伤?但其实并不会，因为肿瘤细胞的电学性质与正常细胞不同。与正常细胞相比，肿瘤细胞具有相对较高的电学性质(导电性和电容率)。因此，与正常细胞相比，肿瘤细胞对外电场相对更加敏感。有丝分裂过程中微管活动可以产生高电压，因此在细胞分裂时肿瘤细胞对外电场的反应更加显著，更加具有破坏性。电场治疗设置了足够低强度和低频率的电场，在有丝分裂过程中只影响肿瘤细胞。

　　研究人员很快在培养皿中验证了他们的想法。对20种不同的癌细胞进行实验后，他们发现这种电场对所有的癌细胞都能起到抑制的作用。更重要的是，这些肿瘤治疗电场对分裂较慢的正常细胞几乎没有影响!

　　电场影响中期的正常纺锤体形成。对照细胞(A)，电场处理的细胞(B)。A和B用磷酸化组蛋白3(有丝分裂细胞标记)染色。C-G，处理的细胞随时间推移，显示在末期期间膜起泡(这是癌细胞死亡的一个标志特征)(箭头)。

　　四、电场疗法治疗六大实体瘤

　　这种全新的疗法之所以被誉为是史无前例的，是因为不仅安全有效，其独特的抗癌原理更是适用于所有的实体肿瘤。除了已经获批的胶质母细胞瘤和恶性间皮瘤，研究人员正在积极的对常见的实体瘤开展临床试验，其中包括发病率和死亡率最高的非小细胞肺癌，非小细胞肺癌脑转移，胰腺癌已开展三期临床试验，卵巢癌已完成二期临床试验，即将进入三期试验，肝癌正在进行二期试验和第一名胃癌患者已参加了一项II期试验性临床试验，研究数据显示能给癌症患者带来显著的生存获益。

　　不同的癌症使用的电场频率不同。

　　五、电场疗法的副作用

　　当与化疗(替莫唑胺)一起使用时，Optune最常见的副作用是血小板计数低，恶心，便秘，呕吐，疲倦，头皮刺激，头痛，癫痫发作和抑郁。单独使用Optune时最常见的副作用是头皮刺激(发红和发痒)和头痛。其他副作用是不适，肌肉抽搐，跌倒和皮肤溃疡。

　　六、电场疗法Optune价格

　　电场疗法的治疗费用真的“天价”吗？首先，美国的电场疗法称为TTF，是被FDA批准的以及获得众多临床试验数据的权威肿瘤治疗方式。其次，美国的电场疗法每天700美金，一个月的治疗费用为21000美元，并且只能以租用的形式每天前往医院进行治疗。日本依据电场原理引进另一种设备——ECCT设备一套9万人民币左右，可购买回国内长期使用。患者可结合自身的经济条件等综合因素合理选择。

　　我们也希望这款突破性的疗法在中国上市后，能尽快纳入医保，让更多的病友能接受这款有效的疗法，战胜癌症!

　　参考文献：

　　2020AACR

　　国家药品监督管理局官网

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