双雄争霸胆道肿瘤一线，一星陨落，一星璀璨

　　谈及胆道肿瘤BTC，目前获批的一线治疗方案只有GC（吉西他滨+顺铂），但疗效有限，生存期无法突破一年(OS：11.7个月)，所以寻求更好的治疗方案一直是临床医生和患者所关心的。而本次ASCO也给出了两项治疗方案冲击胆道肿瘤一线，D（德瓦鲁单抗）+T（Tremelimumab）联合化疗（GC）方案mOS（中位总生存期）达20.7个月，而O（纳武利尤单抗）+Y（依匹单抗）药却未能取得阳性结果，折戟一线。

　　一、双免黄金搭档：D+T+化疗冲击胆道一线，mOS达20.7个月

　　该试验是一项随机II期研究，旨在评估D±T联合吉西他滨/顺铂一线治疗晚期胆道肿瘤的耐受性。该试验共纳入121名受试者，分别入组以下3个队列，BMC组（n=30）：在第一天和第八天患者接受1个周期的吉西他滨1000mg/m2+顺铂25mg/m2，GC+D（n=45）：GC化疗方案+D（1120mg，Q3W）；GC+D+T组（n=46）：GC化疗方案+D（1120mg，Q3W）+T（75mg，Q3W）。该试验的主要研究终点是安全性（RECIST1.1）。次要研究终点ORR、反应持续时间(DoR)、循环淋巴细胞和总生存率(OS)。

　　研究结果：

　　1、中位PFS在BMC组13.0个月，GC+D组11.0个月，GC+D+T组11.9个月；

　　2、中位OS在BMC组15.0个月，GC+D组18.1个月，GC+D+T组20.7个月。

　　GC+D+T组虽然PFS在三个方案中最低，但OS却最高，蛮有意思的现象。

　　3、ORR：BMC组、GC+D组和GC+D+T组分别为50.0%(32.1-67.9)、73.4%(60.5-86.3)和73.3%(60.4-86.2)。GC联合单药D和GC联合双免D+T，在ORR数据上很相似。

　　4、DCR：BMC组、GC+D组和GC+D+T组分别为96.7%(90.3-100)、100%(100-100)和97.8%(93.5-100)，三组的DCR都比较高。

　　5、最常见的3/4级不良事件：中性粒细胞减少(50.4%)，贫血(35.5%)和血小板减少症(16.5%)。

　　无独有偶，D+T方案不仅在胆道肿瘤一线取得不错的结果，今年ASCO再爆该方案（D+T）一线治疗晚期肝细胞癌也获得了相当不错的疗效，mOS达18.7个月(10.8-NR)，ORR达22.7%(13.8-33.8)，期待该方案为肝胆肿瘤患者带来新希望！

　　二、免疫双子星：O+Y冲击一线惜败！

　　我们知道免疫双子星纳武利尤单抗（O药）+伊匹单抗（Y药）是FDA批准的首个也是唯一一个针对肝癌患者的双免疫疗法，该批准是基于CheckMate-040的临床1/2期研究结果。整体患者的ORR为33%，其中CR（完全缓解）率为8%、PR(部分缓解)率为24%，无论PD-L1表达水平高低与否，均有看到获益者。但该联合方案在胆道肿瘤中并没有取得让人满意的成果。

　　该研究是一项多中心、随机、双臂的II期临床试验，旨在评估PD-1单抗opdivo(纳武利尤单抗)联合吉西他滨/顺铂或CTLA-4抑制剂伊匹单抗（ipilimumab，Y药）一线治疗晚期不可切除性胆道癌患者的（BilT-01）的疗效和安全性。共纳入64例转移性BTCs（胆道肿瘤）患者，随机分为2组，其中ArmA（n=32）：吉西他滨1000mg/m2+顺铂25mg/m2（1,8天）+纳武利尤单抗（360mg，Q3w），6个月后使用纳武利尤单抗（240mg，Q2w）。ArmB（n=32）：纳武利尤单抗（240mgQ2w）+依匹单抗（1mg/kgQ6w），6个月后改为纳武利尤单抗（240mgQ3w）+依匹单抗（1mg/kg，Q6w），主要研究终点为6个月PFS率（irRECIST）。

　　研究结果：

　　1、6个月PFS率：A组和B组的分别为64.2%和23.4%

　　2、mPFS：A组和B组分别为7.4个月（95%CI,6.1-11.3）和4.1个月（95%CI,2.4-5.2），3、mOS：A组和B组分别为10.6个月（6.8-NE）和8.3个月（5.9-16.9）

　　A组似乎与标准治疗同样有效，OS预估也有待数据进一步成熟，看在不良反应和总生存期上能否有所突破。

　　从以上两个研究中，有几点值得我们思考：

　　1.对于胆道肿瘤来说，GC化疗方案的基础上联合单免或者双免都取得不错的疗效

　　2.单纯的双免方案在胆道肿瘤的一线疗效还值得深究，O+Y一线治疗BTC基础上如果联合GC，是否和D+T+GC，同样取得不错的疗效，值得后续开展相关研究。

　　3.截止到目前为止，免疫联合化疗(纳武利尤单抗+GC)和双免（O+Y）一线治疗BTC来看，双免还是有些败北。且纳武利尤单抗联合化疗也未获得我们期望的中位总生存期，也期待后续研究的更新。

　　4.写到这，不难感慨无论试验是否达到预期的研究终点，但对肝胆肿瘤患者来说未尝不是一种新尝试新希望，只有不断地尝试我们才能探索出更优地治疗方案，让肝胆肿瘤成为一种慢性病不再是浮于纸上，而是落在实处。

　　参考文献：

　　2020ASCO

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